研究人员在胰腺癌中发现了干细胞
密歇根大学综合癌症中心研究人员已经发现了能够加以肿瘤的生长的胰腺癌中少量细胞。该发现是胰腺肿瘤中癌症干细胞的第一次鉴定。
癌症干细胞是少数癌细胞,其复制以驱动肿瘤生长。研究人员认为目前的癌症治疗有时会失败,因为它们没有攻击癌症干细胞。通过鉴定干细胞,然后研究人员可以制育药物以靶向并杀死这些细胞。
这对胰腺癌尤其重要,胰腺癌是所有主要癌症中存活率最低的一种。几乎所有患胰腺癌的人都会死于这种疾病。
“过去一到二十年来,我们没有显着改善胰腺癌的长期存活率。我相信,如果我们可以在胰腺癌内靶向癌症干细胞,我们可能有一个途径真正突破therapy for this awful disease," says lead study author Diane Simeone, M.D., director of the Gastrointestinal Oncology Program at the U-M Comprehensive Cancer Center.
研究人员观察了肿瘤细胞表面的细胞标记物,发现了少数能快速产生新肿瘤的细胞。研究人员认为这些细胞就是胰腺癌干细胞。研究结果发表在2月1日的《癌症研究》杂志上。
从10例胰腺癌中取出组织样品。将样品分开并植入小鼠以生长新的肿瘤,从而允许研究更大的样品。研究人员基于它们是否在细胞表面上表达某些抗体标记物,特别是CD44,CD24和上皮特异性抗原或ESA来对肿瘤细胞进行分类。选择这三个标记作为基于以前的乳腺癌干细胞的起始点作为起点。研究人员发现,只有0.2%达0.8%的胰腺细胞表达了所有三个标记。
然后研究人员服用了分类的细胞并将它们注入小鼠,看看是否形成了新的肿瘤。当注射100个表达CD44,CD24和ESA的细胞时,12只小鼠中的六个产生肿瘤。没有从所有三个标记的细胞中产生的肿瘤,直至注射10,000个细胞,其中一点一点发育肿瘤。此外,从这些阴性细胞开发的肿瘤比来自CD44,CD24和ESA阳性细胞的肿瘤更慢。从这些分选细胞中开发的肿瘤出现类似于原始肿瘤。
此外,阳性细胞能够再现表达三个标记物的细胞以及那些标记的细胞负数。这种自我更新和产生不同细胞的能力是干细胞的标志。
“我们看到10例不同患者的结果非常一致的事实支持这些细胞是重要的,”U-M Medical School的Simeone,副教授和分子和综合生理学说。
干细胞已在其他几种癌症类型中鉴定,包括乳腺癌,脑,中枢神经系统和结肠癌以及白血病。2003年的U-M研究人员是第一个报告实体肿瘤中干细胞的存在,在乳腺癌中找到它们。还发现CD44,CD24和ESA在乳腺癌干细胞中发挥作用。U-M和斯坦福大学的2007年1月发表的一项研究缩小了头部和颈部癌症干细胞的领域,再次发现表达CD44的细胞。
研究人员表明,癌细胞的小亚群是癌症生长和进展中的关键细胞,治疗癌症的关键是杀死这些干细胞。它是一种差异不同的模型,而不是当前的处理方法,设计用于通过尽可能多的细胞杀死肿瘤来缩小肿瘤。研究人员怀疑癌症的恢复,因为治疗没有杀死干细胞。
“目前的模型可能导致治疗的有效性有限,因为我们没有针对肿瘤中最重要的细胞 - 癌症干细胞。如果我们希望治愈更多的癌症,我们需要瞄准和消除这种关键类型cancer cell," says study author Max S. Wicha, M.D., Distinguished Professor of Oncology and director of the U-M Comprehensive Cancer Center.
在胰腺癌”这一发现,我们现在可以定义我们认为是重要的细胞-细胞,确定癌症或被治愈,目标会回来直接向这些细胞治疗,“Wicha说,谁是球队的一部分,发现干细胞在乳腺癌。
今年约有33700人被诊断为胰腺癌,约有32300人将死于胰腺癌。五年的存活率只有可怜的3%。这种疾病很难早期发现,通常在晚期才被诊断出来。只有10%到15%的患者能从手术中获益。
“干细胞将从根本上改变我们治疗癌症的方式,”西蒙尼说。
资料来源:密歇根大学卫生系统
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