白血病的主要基因研究揭示的秘密

st . Jude儿童研究医院的调查人员发现先前未知的突变导致小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的形成,儿童最常见的癌症。发现不仅表明新方法治疗小儿,但也提供了一个路线图的识别未知的突变成人癌症。

都是一个不成熟的白细胞的肿瘤通常发展成免疫系统细胞,称为B和T淋巴细胞,并快速异常增值,使得正常的血细胞身体需要生存。

圣裘德团队使用微阵列,包含DNA片段的邮票大小的芯片,使研究人员调查350000多个标记称为单核苷酸多态性。单核苷酸多态性是单独的变化在人类染色体DNA间距为。单核苷酸多态性功能作为研究人员的旗帜,让他们检测特定的DNA的基因缺失或增加数量的特定基因的详细级别,以前无法实现的。圣裘德团队使用这种方法来分析白血病样本242儿科患者。这个发现意外高频涉及基因的变异函数作为正常b细胞发育和分化的主监管机构。

这项工作报告发表在3月7日的在线版自然。

“我们研究的结果证明可以显著加速遗传损伤的识别,不仅所有的根本原因,而且许多其他癌症,包括那些影响成年人,”詹姆斯·唐宁说,医学博士、科学主任和病理学系的主席圣裘德。他是资深作者的论文。

研究发现,40%的患者都有缺失或突变的三个所谓的“主基因”控制不成熟的祖细胞正常分化为成熟的B淋巴细胞。

研究人员发现,“PAX5”基因是最频繁mutated-altered在大约30%的患者。这些突变降低PAX5蛋白水平在白血病细胞或导致PAX5蛋白的形成与缺陷的功能。基因突变也发现在其他重要角色在b细胞分化包括“EBF1”和“伊卡洛斯”。

“尽管如此高频率的识别突变的途径是令人惊讶的,重要的是要注意使用的方法提供了一个真正的这些突变频率的下限,因为并不是每一个基因在这个路径可以使用这种方法,准确地分析“唐宁说。

突变中标识“PAX5”、“EBF”和“伊卡洛斯”有可能直接造成这一块在正常淋巴细胞分化,根据唐宁。这些基因编码的蛋白质称为转录因子,安排大量的其他基因的表达在B细胞的发展。这些基因在一起协调所需的复杂变化引起祖细胞分化成B淋巴细胞。,白血病细胞不能分化正常,而仍被封锁在一个不成熟的发展阶段。锁在这个状态,白血病细胞继续增殖,这不断增长的白血病细胞最终杀死了孩子。

“新见解B细胞的分化是极其宝贵的,“Ching-Hon Pui说,医学博士肿瘤学部门的主席、美国癌症协会教授圣裘德。Pui合著的论文。“我们了解为什么祖细胞被困在原始,癌阶段,越有可能我们可以设计新疗法消除它们。可以帮助我们继续我们的成功努力提高生存率。”

一个潜在的策略来消除白血病细胞将利用发现b细胞分化途径的突变预测防止祖细胞转变为正常的淋巴细胞。正常情况下,人体消除分化B淋巴细胞没有组装正确的做出有效的抗体基因的特定目标攻击。然而,如果这些有缺陷的B淋巴细胞不区分因为突变,身体不会承认他们有缺陷的免疫细胞和摧毁他们。相反,这些未分化的细胞继续繁殖,导致所有。

“如果我们能设计一种绕过障碍分化的药物,我们可以把这些细胞成为完全成熟的B淋巴细胞,”唐宁说。”,然后身体会认出他们是有缺陷的B淋巴细胞并摧毁他们。”

来源:圣裘德儿童研究医院