研究人员发现了对抗自身免疫性疾病的新分子途径

多发性硬化症、糖尿病和关节炎是多种自身免疫性疾病中的一种，当一种称为免疫调节细胞的白细胞发生故障时，这些疾病就会恶化。在人类中，这种故障的一个原因是FOXP3基因的突变使免疫细胞的功能失效。

本周在网上发表的一项新研究美国国家科学院院刊美国宾夕法尼亚大学医学院(University of Pennsylvania School of Medicine)的研究人员已经发现了如何修改作用于FOXP3蛋白的酶，从而使调节免疫细胞更好地工作。这些发现对治疗自身免疫相关疾病具有重要意义。

“我们已经发现了一种机制，通过这种机制可以开发药物来稳定免疫调节细胞，从而对抗自身免疫性疾病，”资深作者Mark Greene说，他是病理学和实验室医学约翰·埃克曼教授。“人们对FOXP3蛋白的工作原理知之甚少。”第一作者李斌博士是格林实验室的一名助理研究员，自从5年前FOXP3被发现以来，他一直致力于阐明这一过程。

李发现FOXP3蛋白质通过一系列复杂的酶起作用。其中一组酶被称为组蛋白去乙酰化酶(hdac)。这些酶与另一组名为组蛋白乙酰转移酶的酶相关联，组蛋白乙酰转移酶可以修饰FOXP3蛋白。

李教授发现，当组蛋白乙酰转移酶被激活，或当组蛋白去乙酰酶被关闭时，免疫调节细胞工作得更好、更持久。由于乙酰化酶的作用，FOXP3蛋白的功能是关闭可能导致自身免疫疾病的途径。

“我认为这个简单的方法将彻底改变人类自身免疫疾病的治疗，因为我们有一套新的酶药物靶点，而不是我们现在使用的非特异性治疗，”Greene说。非特异性治疗包括使用类固醇和某些类似化疗的药物，这些药物作用于多种细胞类型，有显著的副作用。

“在这项工作之前，FOXP3被认为是t细胞调节功能的关键，但是FOXP3是如何工作的还不清楚，”李说。“我们的研究确定了一个关键机制。基于这一机制，可以开发出调节细胞群的治疗方法。”

“在这条线的调查,我们已经学会了如何打开或关闭这一监管免疫细胞群——通常是需要防止自身免疫性疾病——批准用于其他目的的使用药物,但这些酶”笔记作者桑德拉Saouaf,潘博士研究员。

李、格林、萨乌夫和宾夕法尼亚大学的同事韦恩·汉考克和陈友海现在正将这项研究直接扩展到若干自体免疫疾病的小鼠模型上。

资料来源:宾夕法尼亚大学医学院

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