2个头优于1个:2个功能失调的DNA修复通路杀死肿瘤细胞

在范可尼贫血(FA)途径蛋白质的12个基因中，遗传了其中任何一个基因的两个突变副本的人会患上FA，其特征是癌症和骨髓衰竭等发病率增加。然而，只有其中一个基因突变副本的个体患癌症的风险也会增加。

当基因的剩余“好”拷贝在特定的细胞类型中发生突变，使该细胞类型形成肿瘤时，就会发生这种情况。然而，波士顿丹娜-法伯癌症研究所的研究人员提出，抑制ATM蛋白可能会杀死这些癌细胞，这为这些癌症提供了一种新的治疗方法。

这项研究将于4月12日在线发表，并将于5月出版临床研究杂志， Alan D’andrea及其同事的研究表明，在FA通路功能异常的人类细胞系中，ATM功能的丧失会导致细胞死亡。

死亡细胞的特征是高水平的DNA断裂，这与FA途径蛋白和ATM是两种不同DNA修复途径的重要调节因子的事实是一致的。因此，DNA修复的ATM途径似乎使FA途径缺陷的肿瘤细胞存活，而该途径的缺失导致肿瘤细胞死亡。由于FA通路缺陷的肿瘤细胞被证明对ATM抑制剂敏感，作者认为ATM可能为FA通路缺陷肿瘤患者的治疗提供了一个治疗靶点。

资料来源:《临床研究杂志》