研究表明新型乳腺癌药物可能保护心脏

杜克大学医学中心的研究人员认为，通过揭示一种乳腺癌药物如何保护心脏，而另一种则不能，他们可能开辟了一种新的方法来筛选药物可能与心脏相关的副作用，并开发新的药物。

杜克大学的研究人员在涉及人类细胞和大鼠的实验中比较了两种乳腺癌药物的作用。涉及的药物是较老的曲妥珠单抗(商品名赫赛汀)和较新的拉帕替尼(商品名Tykerb)。

这项研究的结果最早发表在该杂志的网络版上美国国家科学院院刊．

曲妥珠单抗的主要副作用是损伤心肌细胞。在服用该药的女性中，有2%到7%的人被检测出心脏异常，大约十分之一的女性不能服用该药，因为先前存在的心脏问题使她们面临更大的心脏损伤风险。迄今为止，与拉帕替尼治疗相关的心脏效应似乎较少。

这两种药物都是为那些乳腺癌细胞含有HER2基因过度活跃的女性开的。大约四分之一的乳腺癌女性患者有这种过度活跃的基因，这与癌症复发增加和更糟糕的结果有关。3月初，拉帕替尼被批准用于曲妥珠单抗治疗无反应的女性患者。

“曲妥珠单抗彻底改变了her2阳性乳腺癌的治疗，对一些患有最具侵略性乳腺癌之一的女性来说是一种有效的治疗方法，”杜克大学肿瘤学家尼尔·斯佩克特博士说，他是该论文的第一作者。“然而，现在我们有两种针对同一目标的药物，都对癌症有效果，但根据这项初步工作，其中一种似乎有更大的潜力，会造成心血管损伤。

Spector说:“重要的是要清楚，我们报告的是临床前实验的发现，所以虽然他们表明这两种药物之间存在差异，但如果得出服用曲妥珠单抗的女性应该考虑改变治疗的结论，那就过度解释了研究。”“然而，进行良好对照的临床试验来回答这个问题可能很重要。”

除了与乳腺癌有关外，HER2对心肌细胞的早期发育和后期维持也至关重要。看来曲妥珠单抗阻断HER2的机制不同。

“我们发现拉帕替尼激活了一个关键途径，保护心脏细胞不因压力而‘自杀’，”Spector继续说。“心肌细胞需要大量的能量才能正常运作，因此，由于氧气或营养供应减少，心肌细胞对能量剥夺极其敏感。此外，心肌细胞似乎对炎症的死亡促进作用很敏感。

Spector说:“我们在分离的人类心肌细胞中进行的实验表明，拉帕替尼激活了一种途径，可以保护心肌细胞免受炎症介质的死亡促进作用，这种炎症介质在癌症患者中被激活，特别是那些接受了损害心脏组织的化疗的患者。”“相比之下，曲妥珠单抗不会激活这种保护途径。”

目前的临床试验正在研究拉帕替尼与曲妥珠单抗的联合使用，有可能拉帕替尼对心肌细胞的作用可能保护心脏免受曲妥珠单抗相关的潜在毒性，Spector补充道。

更广泛地说，斯佩克特说，这些关于拉帕替尼如何在压力时期(无论是化疗还是心脏病发作时心肌细胞缺氧)给予心血管保护的发现，可以用于其他情况。

斯佩克特说:“使用这个系统，理论上我们可以筛选处于开发阶段的药物，看看它们对心肌细胞的影响。”“我们可能能够选择对心血管副作用最小的候选药物，理论上对患者更安全。通过这种方式，我们可以在药物上市之前就发现其中一些潜在的问题。”

此外，斯佩克特说，有可能开发出类似的药物，在心脏长时间受到压力的情况下，如心脏病发作、冠状动脉搭桥手术或血管成形术期间，可以用作保护剂。他说，这种药物甚至可以用来保存用于移植的心脏的心脏功能。

资料来源:杜克大学医学中心