更快见效的抗抑郁药即将成为现实

一项新的研究揭示了更多关于氯胺酮药物如何在试验中用于治疗抑郁症时，在数小时内缓解症状，而不是目前的抗抑郁药物需要数周或数月才能起作用。由于氯胺酮本身的副作用，它可能不会被用作抗抑郁药，但这一新发现使科学家们更接近于了解如何开发作用更快的抗抑郁药物——这是美国国家卫生研究院下属的国家精神卫生研究所(NIMH)的首要任务之一。

早前NIMH对人类的研究表明，氯胺酮阻断了脑细胞上一种名为NMDA的受体，但在小鼠上的新研究表明，这是一个中间步骤。事实证明，阻断NMDA会增加另一种受体AMPA的活性，而AMPA的这种增强对氯胺酮的快速抗抑郁作用至关重要。这项研究发表在生物精神病学7月23日，由NIMH研究人员Husseini K. Manji医学博士、Guang Chen医学博士、Carlos Zarate医学博士和同事共同完成。

“我们的研究向我们展示了如何开发针对抑郁症生物根源的药物。这项新发现是学习如何改善数百万患有这种衰弱疾病的美国人的治疗的重要一步;消除他们在等待药物起作用期间不得不忍受的数周的痛苦和不确定性，”NIH主任Elias Zerhouni医学博士说

近1500万美国成年人患有抑郁症。在漫长的等待中，患者才开始感受到传统药物的效果，病情可能会恶化，增加一些人自杀的风险。抑郁症也会影响儿童和青少年。

通过将新药瞄准更直接的分子靶点，如NMDA或AMPA，科学家可能能够绕过当前抗抑郁药物间接发挥作用的一些步骤——这是一种迂回的途径，说明了患者使用传统药物需要很长时间才能开始感觉更好。

虽然氯胺酮似乎可以达到这一效果，但它不太可能成为治疗抑郁症的新药物，因为它可能对人类产生副作用，包括幻觉。美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)批准将其作为一种麻醉剂，其剂量比研究中给出的剂量要高得多，但它的使用是有限的，因为它可能会在麻醉恢复过程中引起幻觉。

NMDA和AMPA都是神经递质谷氨酸的受体，谷氨酸是使脑细胞相互交流的化学信使之一。谷氨酸系统最近被认为与抑郁症有关，这促使人们努力解开其分子机制，以寻找异常情况和抗抑郁药物的更好靶点。

这种对谷氨酸系统的关注背离了导致目前可用的抗抑郁药的想法，人们认为抗抑郁药是通过影响抑郁基础回路的漫长的生化反应滴下过程来缓解抑郁的。

事实上，NMDA和AMPA受体是谷氨酸系统的一部分，在这项研究中，直接针对它们导致了类似抑郁行为的快速、持续的缓解——在早期的研究中，单剂量的氯胺酮在人类中也有同样的效果——这表明它们可能是抗抑郁药物的关键靶点。

“在任何其他抑郁症级别的疾病中，患者不应该仅仅接受他们的治疗在几周或几个月后不会开始帮助他们。NIMH主任Thomas R. Insel医学博士说:“我们对氯胺酮等化合物的研究的价值在于，它告诉我们在哪里寻找更精确的靶点，用于新型药物，以缩小差距。我们正在取得巨大的进展。”

为了进行这项新研究，研究人员在老鼠身上诱导了类似抑郁的行为;例如，老鼠在被迫从事无望的任务后放弃了，比如长时间游泳。服用一剂氯胺酮至少两周可以扭转类似抑郁的行为。

当研究人员事先给老鼠服用一种阻断AMPA受体的物质时，氯胺酮无法逆转类似抑郁的行为。因此，AMPA的增加似乎是氯胺酮抗抑郁作用的必要成分。

在一个相关的实验中，科学家们用两种不同的化合物代替氯胺酮，试图只阻断NMDA受体的一部分，这是一个更精确的目标。这些其他化合物也减少了抑郁行为，这表明开发其他没有氯胺酮副作用的速效抗抑郁药可能是可行的。

“今天的抗抑郁药物最终会起到同样的作用，但它们的过程很漫长，有很多需要时间的生化步骤。现在我们已经展示了关键目标是什么，我们可以迅速达到这些目标。”“氯胺酮可能不能成为药物的首选，但这项研究为新一代抗抑郁药物带来了一些非常现实的可能性。”

资料来源:国家心理健康研究所

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