研究发现HIV蛋白酶抑制剂药物可能会影响细胞核的脚手架

加州大学洛杉矶分校的科学家,以及普渡大学的合作者,表明HIV蛋白酶抑制剂-至关重要的艾滋病治疗药物阻止细胞酶重要生成细胞核的结构脚手架。

早期发表在7月16日出版的美国国家科学院院刊》上,这些生化结果可能提供洞察HIV蛋白酶抑制剂的副作用,包括代谢综合征和地区损失的一些身体的脂肪组织。这些副作用发生在多达三分之一的病人服用抗艾滋病药物治疗方案。

“我们节目,第一次,某些HIV蛋白酶抑制剂药物直接抑制一种酶称为ZMPSTE24,这是很重要的生成结构脚手架支持细胞核,”凯瑟琳说Coffinier,助理研究员,博士,研究报告的作者,加州大学洛杉矶分校的大卫格芬医学院。

加州大学洛杉矶分校研究人员HIV蛋白酶抑制剂添加到文化的老鼠和人类成纤维细胞。他们发现ZMPSTE24的抑制HIV蛋白酶抑制剂药物导致prelamin的积累,这是一个成熟的核纤层蛋白的前兆——一个关键分子结构脚手架的细胞核。ZMPSTE24包围的细胞内锌金属蛋白酶,需要转换prelamin成熟的核纤层蛋白a。

有趣的是,研究人员发现,prelamin的积累在细胞被夸大了包含ZMPSTE24正常量的一半。

遗传缺陷在人类导致的积累ZMPSTE24 prelamin并导致一系列疾病表型,包括脂肪仓库和代谢综合症的部分损失。

“事实上,HIV蛋白酶抑制剂阻止ZMPSTE24和相关副作用所观察到的类似的基因缺乏ZMPSTE24是有趣的,”罗兰Fong说,博士,研究作者和医学副教授大卫格芬医学院的加州大学洛杉矶分校。

加州大学洛杉矶分校研究小组闻名早衰症,一个早熟的衰老综合症。早衰症症状可能是由于遗传缺陷,干扰prelamin转换成一种核纤层蛋白A。

“由于HIV蛋白酶抑制剂干扰prelamin转换成一种核纤层蛋白A,我们相信——至少在生化水平上有一个早衰症症状和艾滋病治疗方案之间的联系,”方说。

市场上有许多HIV蛋白酶抑制剂。接下来的步骤之一,根据Coffinier,是确定是否阻塞ZMPSTE24活动和prelamin的积累是由每一个HIV蛋白酶抑制剂或者只是其中的一些。

所有的当前对培养细胞进行研究,没有从HIV-treated病人组织。在未来的研究中,加州大学洛杉矶分校的团队想评估生化和病理HIV蛋白酶抑制剂的副作用在人类服用这些药物。

“最终,我们想进一步探讨为什么有些HIV蛋白酶inhibitor-treated患者出现副作用,而另一些没有,”斯蒂芬博士说年轻,研究报告的作者,大卫·格芬医学院的医学教授在加州大学洛杉矶分校。

加州大学洛杉矶分校的团队协助实验室的克里斯汀•Hrycyna助理普渡大学的化学教授。协作是天作之合,Hrycyna和加州大学洛杉矶分校的团队有一个共同的兴趣ZMPSTE24处理。

来源:加州大学-洛杉矶