Penn研究人员发现了一种新的肌营养药物治疗目标

宾夕法尼亚州大学医学院的研究人员报告了乌酚素的基因如何，该蛋白质的蛋白质与肌营养不良蛋白（DMD）的缺陷蛋白质（DMD）进行缺陷蛋白质，将制动器造成自身的肌肉细胞中的表达，从而提示一种新的治疗目标。调查结果在线公布分子生物学细胞，在打印出版物之前。

在出生后不久，尿道的生产在胎儿肌肉中很快就会在患者患者接受作为主要肌肉相关蛋白质的患者症。到目前为止，这种正常的尿道沉默是一种谜。如果通过药物干预可以除去尿红素生产的制动器，则增加促卵蛋白表达可以替代Dystophin作为DMD的可能疗法，这影响了3,500名雄性中的1。

尿蛋白通常在神经与肌肉相遇的交叉点，一个叫做神经肌肉交叉点或突触的区域。在本研究中，Penn团队发现，沉默被称为ETS-2阻遏因子（ERF）的蛋白质施用，坐在称为N盒的小卵脲基因上。

“我们证明，ERF在肉肌细胞的肌肉细胞中显着减少或抑制了乌干蛋白的N盒的活性，”宾夕法尼亚肌肉学院生理学和成员副教授和博士副教授。当从尿素基因中删除N盒时，ERF对诱导卵霉素基因没有影响，通过增加尿道素基因 - 启动子活性来测量。在ERF被压抑的另一个实验中，研究人员发现乌酚素mRNA产生增加。

“这种”压抑阻遏物“的方法是治疗肌营养不良的方法，因为我们希望有一天能够上调尿道生产，”Khurana解释道。

因为泛素在其基因序列中与肌营养蛋白相同的80％超过80％，尿蛋白可以在肌肉细胞中替代它。在正常的肌肉细胞中，Dystophin是将肌肉细胞附着到周围组织的大型蛋白质的一部分。在DMD肌肉细胞中，营养蛋白不能进行这种功能，并且肌肉慢慢分开。DMD患者开始具有肌肉弱点和运动困难，作为儿童，病情随着年龄而恶化，最终在生命的第三十年左右证明致命。

“博士在什么可能是DMD-了更多的选择的一个重要的新的药物靶标，我们有这个病，更好的库拉纳的工作提示，”沙龙Hesterlee，博士，副总裁转化研究的肌肉萎缩症协会说。“我们已经知道了一段时间，越来越多的乌酚素表达可以减少疾病的症状，但是使用药物来增加基因活性是非常困难的。关于这项工作的好处是，现在我们可以试图“阻止阻挡者”来获得相同的效果 - 这是一种更具药物友好的方法。“

DMD的其他治疗策略涉及肌肉细胞植入，干细胞治疗和基因治疗。虽然这些方法存在一些进展，但嫁接与宿主抑制和基因递送遇到了许多困难。这项新的研究表明，在大多数DMD患者中阻止使用药物或干扰其RNA的ERF或干扰它。

有几种DMD的动物模型，最值得注意的是MDX鼠标。Khurana及其同事目前正在调查MDX小鼠肌肉中的抑制ERF是否会降低肌肉恶化。

“我们已经在这个问题上工作了多年，我们目前的调查结果是了解乌干蛋素如何成为治疗DMD的有效工具的逻辑增量步骤，”克鲁纳。他注意到他希望他的作品有一天会导致有效的待遇，虽然有许多步骤和障碍。

资料来源：宾夕法尼亚州大学医学院

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