凝血蛋白可能是阿尔茨海默病药物的新目标

尽管阿尔茨海默病的迅速崛起——阿尔茨海默氏症协会预计多达770万例2030 -没有预防性的治疗可用,一些制药管道,这些药物正在开发共享相同的两个分子的目标。现在洛克菲勒大学的研究人员报告说,通过针对不同的分子,称为纤维蛋白凝血蛋白,他们可以减少炎症小鼠的大脑中与不同疾病的模型。

尽管阿尔茨海默氏症的人开始失去自己,他们的大脑正在收集材料。蛋白质错误折叠amyloid-β建立,凝聚成致密斑;另一个misformed蛋白质,τ,聚集在神经元和引起可见的神经原纤维缠结。这两种蛋白质获得最受关注,最中心的治疗研究。

但在本月发表的研究实验医学杂志,研究生贾斯汀保罗和研究教授西德尼·斯特里克兰的神经生物学和遗传学实验室,表明先前未知的发现,老年痴呆症患者的大脑增加纤维蛋白水平——可能是一个强有力的攻击的方法。

多年以来,科学家就已经知道阿尔茨海默氏症损失的障碍,血液无法渗入大脑损伤,让血纤维蛋白和其他蛋白质泄漏。但这是一个关联,已经很大程度上未经检验的。所以保罗·斯特里克兰和杰瑞Melchor前博士后在实验室里,第一次看到纤维蛋白是否存在相关性和amyloid-β积聚在大脑的三个不同的阿尔茨海默氏症小鼠模型。果然,amyloid-β积累,所以纤维蛋白。

然后研究人员想看看他们可以操纵大脑中的纤维蛋白沉积。减少它,他们用一种酶从蛇的毒液叫安克洛酶,导致肝脏的作用是清除血液中的纤维蛋白。增加纤维蛋白他们选择氨甲环酸,有效防止纤维蛋白凝块的分解。化学品的预测效果,但仔细检查发现另一个值得注意的结果:虽然amyloid-β斑块的老鼠的大脑与纤维蛋白水平的变化并没有改变,微观周围炎症细胞。“小神经胶质细胞的数量与每个斑块相关联——小炎症细胞的数量被纤维蛋白沉积,减少兴奋的纤维蛋白少,和当你不能降解纤维蛋白增加,”保罗说。

不仅如此,减少纤维蛋白与安克洛酶水平也降低了大脑中的血管恶化。“所以减少炎症可能是链接到防止血脑屏障损伤,,”他说。

尽管保罗尚未决定是否用安克洛酶治疗pre-Alzheimer的鼠标可能防止amyloid-β斑块形成,甚至防止炎症将是一个巨大的进步。“研究表明炎症和认知缺陷之间的联系,”他说。“纤维蛋白是一个关键的组件增加了阿尔茨海默氏症的炎症。纤维蛋白和纤维蛋白原,基于我们的研究中,应该考虑一个新的治疗目标。尽管amyloid-β可能会造成阿尔茨海默氏症,替代方法需要考虑。”

引用:实验医学杂志204(8):1999 - 2008(2007年8月6日)

来源:洛克菲勒大学