细胞内抗癌药物,阻止血管生长可能导致严重的长期健康问题

血管生成抑制剂,药物,阻止肿瘤的发展一个独立的血液供应,被视为有效的癌症战士比传统化疗导致更少的副作用。然而,一项新研究表明,加利福利亚大学洛杉矶分校Jonsson癌症中心的一个方法阻止供血发展可能导致严重的和潜在的致命的副作用。

几个新开发的血管生成抑制剂的工作通过阻断血管内皮生长因子(VEGF),一个重要的信号蛋白,刺激新血管的生长。阿瓦斯汀,食品和药物管理局批准的血管生成抑制剂对结肠癌和肺癌,抑制血管新生阻断VEGF信号从细胞外。加州大学洛杉矶分校的研究人员想知道发生了什么从内皮细胞内VEGF信号受阻时,某些小分子药物使用的机制目前正在测试在后期阶段的临床试验。

结果是意想不到的,发人深省的。超过一半的老鼠研究心脏病发作和致命的中风,而那些仍然活着的开发严重系统性血管疾病,路易莎易努拉-阿瑞斯说,教授的分子、细胞和发育生物学和癌症细胞生物学项目主任加利福利亚大学洛杉矶分校Jonsson癌症中心。

这项研究发表在8月24日著名的同行评议的细胞》杂志上。

说:“这是一个非常令人惊讶的结果易努拉-阿瑞斯,过去的主席北美血管生物学组织和国家专家血管生成。“我认为这项研究已引起一些谨慎的使用血管生成抑制剂的病人很长时间的使用,特别是那些抑制剂阻断VEGF信号从细胞内。”

约5%的病人服用Avastin开发血液clot-related副作用,易努拉-阿瑞斯说。但是因为阿瓦斯丁三年前才被批准,目前还不清楚当病人可能出现的副作用仍在药物多年,她说。

在为期三年的研究中,易努拉-阿瑞斯创造了老鼠失踪VEGF在内皮细胞,细胞内的血管和血液和血管壁之间形成一个界面。内皮细胞线从心脏循环系统最小的毛细管和减少摩擦在血液的流动。易努拉-阿瑞斯和她的团队不希望看到太多的影响,因为使内皮细胞内的VEGF与VEGF水平相比是微乎其微的细胞外的创建。

然而,研究中55%的老鼠死亡25周的年龄,30岁的人类。随后步入老年的老鼠都病得很厉害。

“一些副作用已经被确认在服用血管生成抑制剂,“易努拉-阿瑞斯说。”,他们一直的在实验室里我们看到。”

易努拉-阿瑞斯和她的团队感到惊讶,更高水平的VEGF发现内皮细胞外没有弥补缺乏的微量细胞内。小数量的VEGF失踪了“一个巨大的生物意义,”她说。

“显然有信号从细胞内不同于细胞外信号启动,“易努拉-阿瑞斯说。“当没有细胞内VEGF信号,内皮细胞死亡。细胞内VEGF信号回路的一部分是细胞生存所必需的。这是第一次证明了细胞内信号是一个重要的事件。”

一直不清楚为什么有些患者血栓血管生成抑制剂开发问题。易努拉-阿瑞斯说,她的研究揭示了一个可能的原因。

“有足够的烟雾在空中来让我觉得可能会有火,”她说。“我相信VEGF信号的生存功能是介导细胞内外。当我们阻止它从内部,外部信号无法补偿。但当我们从外面阻止它,也许里面信号可以补偿。可以解释小副作用发现使用阿瓦斯丁等药物时,阻止细胞外信号。”

易努拉-阿瑞斯认为血管生成抑制剂将继续在癌症的有效武器。然而,一个更有针对性的药物输送应该探索的方法。阿瓦斯汀,像大多数血管生成抑制剂,现在注入系统。如果能有针对性的药物更直接由肿瘤新血管形成,他们可能不导致的副作用。

来源:加州大学洛杉矶分校