研究表明脑部肿瘤需要与多个目标的药物治疗

丹娜-法伯癌症研究所的研究人员已经表明,一些,而不是只有一个细胞生长开关同时活跃在许多脑部肿瘤和其他实体肿瘤,解释为什么只有一个“目标”switch-blocking药物治疗往往会产生令人失望的结果。

实验室发现主张迅速进入临床试验,结合三个或更多这样的这种癌症的靶向药物关闭所有开关故障的增长,根据领导的研究小组罗纳德•DePinho医学中心主任dana - farber癌症科学应用。他们的报告是《华尔街日报》9月13日在线上传科学并将出现在即将到来的打印问题。

开关由分子被称为受体酪氨酸激酶(rtk)经常在癌细胞突变、极度活跃。自从kinase-blocking药物已经可用,格列卫和特罗凯是两个最有名的,研究人员说,临床试验的组合化合物应该计划很快。

“这是一个革命性的发现会促使临床医生和制药同事使用几种抑制剂设计临床试验方案,“DePinho说。他指出,在实验室研究使用癌症细胞系和新鲜标本的脑瘤,三个或更多激酶抑制剂需要平息异常细胞生长的信号。

研究集中在多形性胶质母细胞瘤(GBM),咄咄逼人的脑瘤,几乎总是致命的。用激活rtk的科学家们还发现了类似的模式在其他常见的胰脏癌和肺。

杰恩Stommel博士,博士后研究报告的主要作者和DePinho实验室,进行了一项调查RTK在GBM细胞信号通路的分子异常生长的来源。

rtk位于正常细胞和癌细胞表面和接收信号从细胞的环境。许多信号化学“生长因子”指挥细胞分裂和生长。rtk收到的信号被传输到细胞的细胞核通过一个叫做PI3K通路,它经常在癌细胞的行为异常。

至少54 rtk已确定,一些,如表皮生长因子受体(EGFR)与恶性胶质瘤。然而,药物阻断EGFR有限的成功推迟这些和其他恶性肿瘤的进展。“通常一个抒发初步反应良好,但很少持久的治疗,”DePinho说,他也是哈佛医学院医学教授。“总的来说,受体酪氨酸激酶抑制剂的记录在这些脑部肿瘤已经有点令人失望。”

也许问题在于其他激酶通路也发送异常生长信号,作为冗余或备份的增长来源模拟。“没有人看上去多少受体酪氨酸激酶被激活这些细胞,同时“Stommel说。

研究人员测试了20胶质母细胞瘤细胞系使用抗体阵列不同rtk技术测量了45的激活一次。在19日的20个细胞系,三个或更多rtk同时被激活,向细胞核异常生长信号一式三份。从新鲜细胞细胞系,研究人员看到了同样multiple-RTK活动时研究新诊断患者的肿瘤样本。

激酶抑制剂伊马替尼(格列卫)几乎没有影响的信号通路在肿瘤细胞应用于大脑。但当伊马替尼是结合其他两个激酶抑制剂,埃罗替尼(特罗凯)和SU11274交通PI3K信号通路中被淘汰,癌细胞死亡。

这项研究发现“微弱的临床反应提供一个合理的解释”当RTK抑制剂单独给出实体肿瘤患者,研究人员写道,并建议联合治疗应该产生更好的结果。

此外,病人的肿瘤可以被识别的RTK开关被激活,这样的个体化治疗与适当的组合抑制剂可以规定。

“这项研究提供的证据概念的最终实现“个性化”治疗模式在人类癌症,”研究人员总结道。

来源:丹娜-法伯癌症研究所