慢性感染持续通过定位在淋巴器官基质细胞网络

最大的挑战之一治疗传染病和发展预防性疫苗是许多慢性感染的能力,抑制免疫t细胞的反应。一个Emory-led科学家小组发现了一个重要的慢性病毒感染的方式能够逃避免疫应答。这项研究本周公布在网上美国国家科学院院刊》上。

使用小鼠模型,科学家们发现,一种慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒株(淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒)的目标类型的基质细胞在淋巴器官叫成纤维细胞的网状细胞(FRC)。相比之下,急性的病毒毒株对FRC细胞几乎没有影响。FRC提供一个三维框架由免疫细胞用于旅行和与其他免疫细胞在淋巴器官(脾和淋巴结)。这些FRC感染的重要起始的免疫反应。研究者发现普遍感染引起的FRC中断的这些重要的基质细胞的功能。

去年拉菲为首的一群科学家埃默里•艾哈迈德博士和研究生丹尼尔·巴伯和他们的同事们发现老鼠的另一种方式慢性感染的免疫反应是阻塞通路称为PD-1,封锁了应对慢性淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒株。

目前的研究是由斯科特·n·穆勒博士,博士后研究员艾哈迈德博士的实验室,乔治亚研究联盟著名的学者和埃默里疫苗中心的主任。团队还包括科学家艾莫利大学移植中心和埃默里大学医学院的加州大学旧金山分校,加州大学洛杉矶分校、哈佛医学院和丹娜-法伯癌症研究所。

研究小组发现,感染FRC可能涉及以前发现PD-1通路。主要配体分子(绑定)PD-1, PD-L1,调节后FRC感染。PD-1通路可能抑制CD8 + T细胞之间的相互作用和FRC,防止破坏FRC架构的脾脏。这可能帮助病毒在感染FRC保持和促进长期病毒持久性。

“这项研究有助于解释如何可以抑制t细胞的反应在慢性病毒感染,”米勒博士说。“当我们更多的了解复杂的机制我们可以发展更好的治疗方法,并有可能预防疫苗,等慢性感染艾滋病毒和丙型肝炎病毒引起的。”

来源:埃默里大学