血液形成基因的独特作用被确认

达特茅斯医学院的癌症遗传学家发现，成年人的所有血细胞生产都依赖于一种重要基因的稳定工作，如果失去这种基因，就会导致早期骨髓衰竭。他们的研究揭示了该基因在维持成人造血系统方面的一个意想不到的作用，并开辟了针对该基因的新策略，该基因通常与一种儿童白血病有关。

“我们已经发现了一种对血液干细胞周转至关重要的新途径，”团队负责人、遗传学助理教授、诺里斯棉花癌症中心成员帕特里夏·恩斯特博士说。她补充说，这种途径可以用于治疗一种罕见但具有侵略性的婴儿白血病。这些发现发表在9月份的细胞干细胞．

研究人员创建了一个小鼠模型来追踪一种名为MLL的基因的功能，MLL是混合谱系白血病的缩写。该基因作用于骨髓干细胞，并控制其生长的关键方面，以产生所有成熟的血细胞。如果被破坏，它就不能正常工作，白血病就会随之而来。

“MLL是一岁以下儿童白血病中最常见的受影响基因;这种特殊类型的白血病是现有癌症疗法中成功率最低的之一，”恩斯特说，他在哈佛大学做博士后时首次帮助阐明了MLL的作用。

许多儿童白血病都是由易位突变引起的，即染色体上的基因片段意外地重新定位并排列不齐。在婴儿白血病中，含有MLL基因的染色体在MLL内断裂，最终融合到不同的基因上。MLL融合基因可能在血细胞中吸收正常的MLL功能，导致白细胞和白血病的过度生产。

先前的研究表明MLL对胚胎血液干细胞的发育至关重要，但其在成人系统中的作用尚不清楚。在他们的小鼠模型中，研究人员发现骨髓衰竭早在他们诱导实验性MLL损失后的14天就发生了，这证明了MLL作为“身体血液供应的发育和维持所必需的”的关键作用，据研究人员说。

恩斯特说:“我们已经证明，成人造血系统依赖于MLL的持续作用。”此外，通过科学家们建立的小鼠模型来定义正常的MLL功能，他们可以开始探索如何制定新的抗癌治疗方法，她指出。“我们和其他研究小组可以开始设计靶向疗法，抑制发生在儿童白血病中的癌性MLL，并且不影响正常的MLL功能，根据我们对小鼠的研究，这对患者来说是致命的。”

资料来源:达特茅斯医学院