可卡因引起的酶调节大脑病理学,压力

研究人员发现了一个关键的基因开关,慢性可卡因或压力影响导致大脑陷入一种病理状态。在研究老鼠他们表明慢性可卡因变化基因活性增强药物的成瘾奖励。他们同样表现出慢性压力引发同样的变化,hypersensitizes大脑,引起类似抑郁的症状。

研究人员说他们的基本发现在动物可以带来更好的治疗成瘾,抑郁症和其他精神疾病。

埃里克是个和他的同事们发表他们的研究结果在11月8日,2007年,《华尔街日报》的问题神经元,由细胞出版社出版。

在他们的实验中,研究人员探索慢性可卡因或压力如何发挥“后生”控制基因在大脑中。这样的控制包括抑制或激活基因通过改变染色质的结构,化基因。具体地说,研究人员探索慢性可卡因或压力是否影响酶组蛋白脱乙酰酶5 (HDAC5)。通常,HDAC5压制特定基因通过移除被称为组蛋白乙酰基的分子构成染色质周围。研究者的先前的研究表明,在小鼠体内慢性可卡因政府在一个大脑区域称为乙酰基伏隔核(NAc),已知参与应对可卡因或压力。

研究人员的研究表明,给小鼠慢性可卡因导致减少HDAC5,允许一些172个基因被激活。更重要的是,他们发现这个亏损HDAC5 NAc慢性可卡因的老鼠对奖励更敏感。他们决定动物的奖励敏感度可卡因通过测量老鼠的偏爱的一个盒子,他们被教导要与接收可卡因。

研究人员还研究了动物的适应长期的压力是否涉及HDAC5水平。在这些实验中,他们将小鼠暴露在激进的老鼠和抑郁行为的测量结果。研究人员发现,这种压力也减少HDAC5函数,虽然比慢性可卡因通过不同的机制。

“这些数据表明HDAC5的至关重要的作用在调节行为适应长期的压力以及慢性可卡因和表明HDAC5有助于急性应激反应之间的分子开关和更持久的类似抑郁的不适应,”研究人员写道。

这里描述”的功能HDAC5药物成瘾的发病机制提供新的见解,抑郁,和其他与压力相关的症状,”他们写道。“这从根本上新的见解慢性不适应的分子基础的大脑可能导致改进治疗成瘾的发展,抑郁,和其他慢性精神疾病。”

来源:细胞出版社