FOXO因素促进缺氧癌细胞的生存

科学家们报告说,一个进化保守转录因子可能正面和负面影响肿瘤的发展,取决于肿瘤细胞是否有足够的氧气。这项研究发表在12月28日由细胞出版社出版分子细胞提供了重要的新信息对正常细胞和癌细胞生存压力。

将肿瘤细胞缺氧的往往是由于其快速扩张或异常血管。反应压力低氧条件下,被称为缺氧,涉及到多个基因的表达,使细胞适应氧气赤字。这种反应主要是由低氧诱导转录因子介导,HIF1 HIF2。

肿瘤缺氧诱导蛋白质发挥关键作用在发展和经常与病人预后有关。缺氧肿瘤细胞表现出对放疗和化疗的敏感性下降,并增加潜在的入侵和转移。有趣的是,最近的研究结果还显示一个抗癌作用HIF1所介导的细胞程序性死亡的开始,称为细胞凋亡,在应对严重缺氧的压力。尽管HIF1几个pro-apoptotic目标基因有关,具体机制调节这一特定的函数HIF1并不好理解。

博士德w . Mak坎贝尔家族的乳腺癌研究所多伦多和玛格丽特公主医院的同事发现缺氧刺激HIF1-dependent增加一种叫做FOXO3a的蛋白质。FOXO转录因子是蛋白质的进化,监管机构压力条件下细胞的生存至关重要。最近,FOXO蛋白质也可以作为肿瘤抑制。

麦博士的研究小组发现,在低氧的情况下,FOXO3a抑制HIF-1诱导细胞凋亡在正常细胞和乳腺癌细胞通过刺激CITED2 HIF1目标基因的转录。激活CITED2, HIF1活动产生消极影响,导致减少的表达pro-apoptotic HIF1目标基因。

“我们的研究结果揭示了pro-survival角色FOXO3a在正常细胞和肿瘤细胞适应低氧压力,”Mak博士解释道。“针对这一途径可能癌症治疗中获益。肿瘤发生可能抑制通过高水平的FOXO3a / CITED2完全抑制HIF1活动会导致或非常低的水平,将允许HIF1 -诱导细胞凋亡在低氧的压力。”

来源:细胞出版社