DNA(尼古丁成瘾的驱动因素)

吸烟是美国最大的可预防的死亡和残疾来源，每年造成约40万人死亡。尽管人们普遍知道吸烟对健康的危害，但每八个美国成年人中就有一个是习惯性的重度吸烟者。

几十年来，科学家们已经知道，习惯性大量吸烟(每天吸一包)的大部分风险在很大程度上受到基因的影响。这一结论来自于对来自斯堪的纳维亚半岛、北美、澳大利亚和(最近)中国的同卵双胞胎和异卵双胞胎的研究。据估计，大约2/3成为重度习惯性吸烟者的风险是遗传的。这并不意味着这种遗传风险是由单个基因引起的。众所周知，这涉及到许多基因，每个基因都有少量的风险。

寻找单个基因是一个相当大的挑战，但值得一试，因为人们希望传递重度吸烟风险的基因可以用于开发帮助人们戒烟的新药。帮助人们戒烟的新药的开发尤为重要，因为现有的药物，包括尼古丁替代品(“贴片”或口香糖)、安非他酮和伐伦克林对少数重度吸烟者在短期(几个月)内有效。

这篇论文描述了对来自美国和欧洲的14,000人的遗传研究的结果，他们的吸烟史是已知的。研究人员分析了6000人的DNA样本，分析了大约50万个已知的人类基因组变异，以确定这些变异是否预测了这些人在吸烟最严重的时期每天吸多少支烟。研究结果涉及到两种基因的变异，这两种基因都产生了大脑蛋白质，尼古丁与这些蛋白质结合，产生了上瘾的效果。这两种蛋白质(是它们的基因)被称为α 3和α 5烟碱受体亚基，之所以这样叫是因为它们(与其他烟碱受体亚基一起)在某些大脑细胞上形成尼古丁的结合位点，已知在成瘾过程中被激活。

以类似的方式分析了第二组约8000人(其吸烟史已知)，结果再次表明这两种基因的变异增加了重度吸烟的风险。综上所述，这两项研究提供了令人信服的证据，证明α 3和α 5尼古丁受体亚单位基因的变异在尼古丁成瘾风险中起着重要作用。之前发表的一篇论文使用了类似的方法，也支持这一结论。

这些结果提出了两个重要的研究活动。首先，也是最重要的，- 3和- 5尼古丁受体亚基将成为制药公司新的戒烟药物开发项目的目标。其次，相关的DNA变异可以用来确定它们是否能预测使用目前可用的戒烟药物之一戒烟的能力。这种“个性化药物”的方法可能会更有效和更有成效地使用这些药物，直到可以创造出改进的药物。

来源:分子精神病学