肾癌药物攻击的一个主要类型的急性髓系白血病

药物用于治疗肾癌也目标基因突变活跃在大约三分之一的急性髓系白血病(AML)患者最常见和致命形式的成人白血病,德州大学安德森癌症研究中心的报告在1月29日出版的《美国国家癌症研究所杂志》上。

第一阶段临床试验,药物索拉非尼的平均百分比减少白血病细胞循环血液中从81%到7.5%,AML患者骨髓从75.5%到34%的白血病包括- itd突变。两个患者白血病细胞传播,或爆炸,降至零。

“AML患者这种突变尤其是预后不良,这具有高度针对性的药物似乎是白血病治疗的重要一步,”资深作者Michael Andreeff说,医学博士博士,教授安德森癌症干细胞移植和细胞疗法和白血病。

JNCI论文报告药物的效应在实验室实验中,疾病的小鼠模型,在一个阶段我研究16复发或耐药AML患者已知- itd突变。

没有临床试验的主要副作用,所以没有达到最大耐受剂量,Andreeff笔记。药物对细胞没有影响正常版本的基因,不干扰正常的血液细胞的形成。

一期/二期临床试验在安德森AML是开放的,它结合了索拉非尼与标准化疗结合AML, idarubicin和阿糖胞苷。目前,这次审判是开放对复发患者和那些新诊断出患有高危疾病,医学研究的合著者乔治·科尔特斯说教授在安德森的白血病。安全性和剂量升级研究进展,索拉非尼将提供给其他病人和假设在一线治疗中的作用。

每年大约有14000新发病例的AML诊断在美国,每年约有9000人死于这种疾病。AML的特点是迅速扩散的不成熟的白细胞在正常人群的血液和骨髓细胞,使患者暴露于感染,严重的贫血,出血。

虽然已经取得了重大进展治疗某些类型的白血病和淋巴瘤,急性髓系白血病已经少了近年来改善。Andreeff说,这是因为AML利用多个分子通路,这些通路不同类型的AML到下一个。

Andreeff和他的同事们已经表明,分子途径颠覆和利用AML相互勾结,所以当一个通路受阻,其他的加倍努力推动疾病。

“我们有一个伟大的响应与一个重要的突变,但索拉非尼不足以治愈病人,“Andreeff笔记。需要联合治疗。Andreeff和他的同事们正计划对FLT3-mutant疾病检查其他索拉非尼的组合。

体外测试后显示索拉非尼抑制FLT3突变白血病细胞殖民地的发展,研究小组检测了药物在疾病的小鼠模型。Sorafenib-treated小鼠平均存活36.5天在未经处理的小鼠相比,20.5天。生物荧光成像显示广泛的肿瘤生长在那些难以觉察的未经处理的小鼠和疾病的药物。

索拉非尼,商业上称为多吉美®和拜耳联合AG)和缟玛瑙制药、已经批准用于先进的肾细胞癌和不实用的肝癌由美国食品和药物管理局。这是对其他实体肿瘤被测试。

肿瘤细胞生长和血管生成的药物目标——新血管编织通过癌症来维持本身——针对两类激酶,由附加磷酸基酶影响蛋白质。

索拉非尼的antileukemia似乎优于早期结果影响下新疗法的开发更狭隘的目标FLT3基因。Andreeff说药物的能力达到多个激酶可能占了这个,但所涉及的具体分子机制需要进一步研究。

来源:德克萨斯大学安德森癌症中心