蛋白质的一个可能的过敏和哮喘控制的关键

激活蛋白质在某些免疫细胞似乎停止细胞的喷涌出的典型工作启动过敏反应的物质,约翰霍普金斯大学的研究人员的一项研究表明。研究结果最终可能导致新的治疗过敏反应从恼人的花粉热到致命的哮喘发作。

先前的研究由布鲁斯·博赫纳和他的同事约翰霍普金斯哮喘和过敏中心将目光锁定在了蛋白质,Siglec-8,如过敏反应的一个重要球员。这种蛋白质被发现在某些类型的免疫细胞的表面,即嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞有不同的,但合作的角色在正常免疫功能和过敏性疾病。嗜酸性粒细胞直接对抗外国侵略者,如寄生虫。嗜碱性粒细胞和肥大细胞存储和释放物质如组胺、前列腺素和细胞因子信号其他免疫系统细胞准备战斗。

正常时,这些细胞是一个宝贵的援助保持身体健康和无感染。然而,在过敏反应和哮喘发作,细胞释放压倒性的响应,通常危害身体超过它帮助。

在以前的研究中研究人员发现,当他们激活Siglec-8嗜酸性粒细胞表面,细胞迅速死亡。期待同样的自杀在肥大细胞反应,科学家在一项新的研究测试他们的理论对人类肥大细胞和mast-cell-containing组织。

使用肥大细胞生长在一个实验室,研究人员利用抗体激活Siglec-8。“我们惊讶地发现,这些细胞只是坐在那里快乐的培养皿中,住在“博赫纳说的变态反应与临床免疫学主任约翰·霍普金斯大学医学院的。

与他们最初的理论证明,博赫纳和他的同事们怀疑Siglec-8可能减缓其他细胞过程基于蛋白质的独特结构。调查什么Siglec-8可能抑制,科学家们再次激活肥大细胞中的蛋白质和抗体。然后,他们试图从这些细胞引发过敏反应。

通常,肥大细胞与组胺,反应前列腺素和其他物质刺激过敏反应在其他细胞。然而,博赫纳和他的同事们发现,细胞激活Siglec-8发布不到一半的典型的这些物质。

扩展他们的实验从细胞到整个组织,博赫纳和他的同事使用抗体激活肥大细胞的Siglec-8人类从尸检肺保存的小块。当研究者触发细胞释放payloads-an行为通常会导致航空公司大幅constrict-the宫缩约25%低于肺组织中肥大细胞的Siglec-8没有激活。

研究人员还不确定如何Siglec-8抑制肥大细胞释放immune-triggering化学品。然而,后续实验表明,激活蛋白阻止钙移动有效地进入细胞。肥大细胞释放其内容需要这个钙信号。

博赫纳指出,研究人员可能最终使用这些结果,2月发表在《变态反应与临床免疫学杂志》上,开发一种药物同样的效果。这样的药物会有双重的作用,阻断或减少过敏反应造成嗜酸性粒细胞和防止肥大细胞释放出的物质。

“这两种效应会使过敏性疾病和哮喘那么严重,”他说。“这是一个有趣的方法,因为没有药物,专门针对这两种细胞类型。”

虽然药物存在影响肥大细胞或嗜酸性粒细胞,博赫纳说,发展中单一药物,针对这两种类型的细胞甚至可能比现有的疗法更有效,也可能降低副作用的风险。他和他的同事们也在寻找自然分子在体内激活Siglec-8,这可能使研究人员更近了一步开发这种蛋白质药品这一目标。

来源:约翰霍普金斯医疗机构