研究人员探索氯胺酮的抗抑郁作用

治疗抑郁症的药物治疗可能需要数周时间才能产生有益的效果。抑郁症令人痛苦和致残的本质凸显了开发更快见效的治疗方法的紧迫性。氯胺酮是一种在普通医学中用作麻醉剂的药物，最近已被证明在服用几小时内就能改善抑郁症患者的病情。一项新研究发表在2月15日的《生物精神病学为氯胺酮发挥作用的机制提供了一些新的见解。

氯胺酮被归类为n -甲基d-天冬氨酸(NMDA)谷氨酸受体拮抗剂。Maeng及其同事现在提供了新的证据，证明NMDA受体拮抗剂的抗抑郁作用是由它们增加á-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid (AMPA)谷氨酸受体刺激的能力介导的。

换句话说，他们的发现表明，氯胺酮等药物的抗抑郁作用依赖于AMPA受体的刺激。这表明增强AMPA受体功能的药物可能具有快速抗抑郁的特性。

这篇论文的通讯作者、《生物精神病学》的副主编Husseini Manji博士解释说:“通过将新药针对更直接的分子靶点，如NMDA或AMPA，我们可能能够绕过目前抗抑郁药物间接发挥作用的一些步骤——这是一条迂回的路线，导致患者使用传统药物需要很长时间才能开始感觉更好。”他补充说:“今天的抗抑郁药物最终会起到同样的作用，但它们绕了很长一段路，有很多需要时间的生化步骤。现在我们已经表明了关键目标是什么，我们可以迅速实现这些目标。”

这项研究尤其重要，因为即使氯胺酮具有这种重要的抗抑郁作用，它的使用也有显著的缺点。《生物精神病学》杂志编辑、隶属于耶鲁大学医学院和弗吉尼亚州康涅狄格医疗保健系统的医学博士John H. Krystal说:“迄今为止，唯一被发现有效的NMDA受体拮抗剂氯胺酮会产生短暂的感知变化和认知障碍。”

它也与PCP(苯环克利丁)属于同一类药物，可引起幻觉等副作用。Krystal博士指出，“有可能直接增强AMPA谷氨酸受体活性的药物，即AMPAkines，具有类似于氯胺酮的抗抑郁作用，而没有不必要的副作用。”探索AMPAkines的抗抑郁作用现在将是研究人员的一个重要目标。

来源:爱思唯尔