乳腺癌靶向治疗的新研究——全球临床试验模式

一项新研究正在测试两种旨在治疗一种侵袭性乳腺癌的靶向药物，涉及六大洲50个国家的8000名参与者。研究人员希望，这项临床试验将为全球癌症研究提供一种新模式。

这项被称为ALTTO(辅助拉帕替尼和/或曲妥珠单抗治疗优化研究)的试验，将是两个覆盖世界不同地区的大型学术乳腺癌研究网络联合开发的第一个全球倡议之一，其中所有的护理和数据收集都是标准化的，无论患者在哪里接受治疗。这两个网络分别是位于美国的北美乳腺癌协会(TBCI)和位于比利时布鲁塞尔的国际乳腺癌协会(BIG)。TBCI由6个国家癌症研究所(NCI)资助的临床试验合作小组组成。NCI是美国国立卫生研究院的一部分。

ALTTO旨在回答有关使用两种广泛使用的癌症药物的最紧迫的问题:一种药物是否更有效，哪种药物对患者更安全，以及单独服用药物、串联服用药物或同时服用药物会产生什么好处。该试验是一项随机的III期研究，被认为是证明药物有效性的金标准方法。

ALTTO测试的两种药物是用于治疗her2阳性肿瘤的药物，her2阳性肿瘤是一种特别具有侵略性的癌症，影响大约20%至25%的乳腺癌患者。曲妥珠单抗(赫赛汀)和拉帕替尼(Tykerb)这两种药物已经被美国食品和药物管理局批准用于治疗her2阳性乳腺癌。ALTTO将提供曲妥珠单抗和拉帕替尼在癌症最早、最可治疗阶段的首次面对面比较。这也将是第一批评估拉帕替尼治疗早期乳腺癌有效性的大规模研究之一。

HER2阳性乳腺癌是由HER2基因过量或其蛋白质(HER2细胞表面受体)过量产生引起的。曲妥珠单抗由大抗体组成，一旦注射到患者体内，就会锁定位于癌细胞外表面的HER2蛋白部分，而拉帕替尼则通过进入癌细胞并与位于细胞表面下的HER2蛋白部分结合而起作用。

这项试验不同寻常之处在于，它有两种不同的设计，这取决于I期或II期乳腺癌患者是否已经接受了化疗。因此，这项研究将比较在52周内实施的四种不同的靶向治疗方案。患者将随机接受曲妥珠单抗或拉帕替尼单独治疗，或曲妥珠单抗加拉帕替尼，或两种治疗联合使用。

佛罗里达州杰克逊维尔市梅奥诊所北中央癌症治疗组(NCCTG)的肿瘤学家伊迪丝·佩雷斯医学博士说:“在过去几年里，早期乳腺癌患者的管理有了重大改进，所以这项新研究建立在这一知识的基础上，为新时代树立了一个榜样:良好的科学，良好的全球合作。”他将领导TBCI的研究。“使用两种以不同方式对抗her2阳性乳腺癌的治疗方法，可能提供了一种补充策略，比单独使用任何一种药物都更有效。”

研究人员说，ALTTO将是其范围内的首批试验之一，其中转化研究(将科学从实验室带到临床)发挥着关键作用。在ALTTO中，将从数千名患者身上收集生物材料，以确定对药物反应最好的肿瘤特征——这些信息可能导致个体化的患者护理，并可能导致下一代药物的开发。

“这项研究与之前许多研究的不同之处在于，生物材料的收集是在试验进行时进行的，而不是事后的想法。虽然也有例外，但之前并没有多少公司或组织愿意投资这类研究，”Martine J. Piccart医学博士说，她是比利时Université布鲁塞尔自由图书馆的肿瘤学教授，也是她于1996年创立的BIG的首席研究员。“现在我们有机会用强大的药物优化治疗，以便为我们的每个患者提供最好的治疗。”

Perez和Piccart领导了ALTTO试验的开发团队，并将担任该研究的联合首席研究员。这两位首席研究员代表BIG和TBCI多年来一直致力于临床合作研究。他们说，ALTTO研究代表了一种新的范式，融合了两个系统的高标准，以便在全球数千名女性中尽可能有效地测试最新的乳腺癌治疗方法。

NCI临床调查部门的高级研究员Jo Anne Zujewski医学博士说:“NCI非常感谢梅奥诊所、TBCI和BIG所做的工作，这些工作有助于促进我们对不同类型乳腺癌背后复杂机制的理解。”“我们希望这种国际合作模式是我们未来可以在此基础上发展的模式。”

拉帕替尼联合化疗药物卡培他滨于2007年3月被美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期或转移性her2阳性乳腺癌患者，这些患者之前曾接受过三种药物治疗——蒽环素、紫杉烷和赫赛汀。葛兰素史克公司将提供研究药物，并为ALTTO试验提供额外的财政支持。所有药物都有潜在的副作用，拉帕替尼和曲妥珠单抗的副作用的更多信息可以在问答中找到www.cancer.gov newscenter / pressreleases / ALTTOQandA．NCI和GSK也对研究的设计提供了意见和投入。

NCCTG将作为北美ALTTO的治疗基地。BIG是一个由41个非美国国家航空公司组成的网络。来自世界各地的研究小组。其位于布鲁塞尔的BrEAST数据中心正在为全球研究(包括美国)提供集中的数据管理。TBCI的其他成员包括东部肿瘤合作组(ECOG)、癌症和白血病B组(CALGB)、西南肿瘤组(SWOG)、美国外科医师学会肿瘤组(ACOSOG)和加拿大国家癌症研究所临床试验组(NCIC CTG)。

迄今为止，全球已有300多家中心将患者纳入ALTTO。全面注册预计将涉及美国约500个中心，欧洲和世界其他地区的800多个中心。ALTTO参与网站的完整列表可以通过搜索ALTTO找到clinicaltrials.gov．

资料来源:美国国家癌症研究所