大脑DNA“改造”酗酒

重塑DNA的脚手架,支持和控制基因的表达在大脑中可能发挥重要作用的酒精戒断症状,尤其是焦虑,酗酒者,因而难以停止使用酒精。

报告的发现是由芝加哥伊利诺斯州大学的研究人员和杰西布朗VA医学中心在4月2号的神经科学杂志》上。

DNA可以接受的变化函数没有任何继承或编码序列的变化。这些“后生”变化小的化学修改染色质,密集成捆的DNA和蛋白质被称为组蛋白。

”这是第一次有人寻找相关的表观遗传变化染色质重塑大脑在酒精上瘾,”博士说Subhash Pandey,神经科学教授和主任酗酒芝加哥研究大学医学和杰西布朗VA医学中心在芝加哥,这项研究的第一作者。

化学修饰的组蛋白可以改变DNA和组蛋白最终在一起。组蛋白乙酰转移酶(帽子)增加组蛋白乙酰基酶,放松包装,促进基因表达。另一方面,组蛋白去乙酰酶抑制剂(hdac)去除组蛋白乙酰基,使它们与DNA包装更紧密,减少基因表达。

芝加哥研究人员先前动物模型所示,杏仁核的神经肽Y水平调节焦虑和饮酒行为。在新的研究中,他们看着HDAC活动,组蛋白的乙酰化作用,杏仁核NPY基因的表达和焦虑的行为与退出慢性饮酒有关。

Pandey和他的同事们发现,急性暴露于酒精HDAC活性降低;增加了乙酰化组蛋白;增加的NPY水平,减少焦虑的动物。

相反,焦虑行为在动物慢性酒精戒断期间暴露与HDAC活性的增加和减少相关的组蛋白乙酰化和NPY水平。

重要的是,挡住了观察HDAC活性增加使用一个HDAC抑制剂在酒精戒断了组蛋白乙酰化和NPY表达水平在杏仁核和防止焦虑行为的发展。

“我们的发现表明,HDAC抑制剂可能作为治疗药物治疗酒精中毒的潜力,”Pandey说。

研究人员还发现,水平的蛋白质称为绑定蛋白质分子,帽子酶活性,增加了急性酒精,但在乙醇提取有所下降。

他们得出的结论是,染色质的酶参与重建中扮演重要角色的焦虑伴随酒精戒断症状和急性酒精使用的抗焦虑作用。

“我们需要新的策略来治疗酗酒为了防止戒断症状,”Pandey说。“焦虑与退出酒精滥用酒精上瘾的维护是一个关键因素。”

来源:芝加哥伊利诺伊大学