探寻乳腺癌的根源
休斯顿贝勒医学院的研究人员在今天发表在《国家癌症研究所杂志》网络版上的一份报告中说,从院子里铲除蒲公英的经验教训也可以应用于治疗乳腺癌。
“这不足以杀死出现在地面上的蒲公英花和茎,”分子和细胞生物学助理教授、BCM莱斯特和苏·史密斯乳腺癌中心的教员迈克尔·刘易斯博士说。“你还必须杀死土壤下面的根。”
在一项涉及乳腺癌妇女的研究中,他和BCM的同事们表明,虽然传统的抗癌药物可以杀死大部分乳腺癌肿瘤,但它们会留下许多肿瘤细胞产生的乳腺癌干细胞,为肿瘤复发创造了条件。
刘易斯说:“我们发现,化疗经常不起作用的一个原因是,你杀死了大部分肿瘤,但留下了许多干细胞。”“从本质上看,这些细胞似乎对抗癌药物的作用有抵抗力。”
然而,用拉帕替尼和抗癌药物治疗似乎可以杀死肿瘤和干细胞,降低肿瘤携带HER2蛋白质标记物的患者复发的威胁,刘易斯说。
在他们的研究中,他和同事在治疗前后对患者的肿瘤进行了活检。
这项研究分为两部分。在第一项研究中,31名肿瘤中没有HER2标记物的患者接受了常规化疗。在研究的第二部分,21名肿瘤携带HER2标记物的患者接受了拉帕替尼和其他两种常见乳腺癌药物的治疗。(HER2标记意味着肿瘤对拉帕替尼易感。)
研究人员对样本进行染色,以突出包含干细胞的肿瘤细胞子集,这可以通过细胞表面存在的某些标记来识别。这使他们能够估计活检中干细胞的百分比。此外,实验室中的干细胞可以生长成科学家们称之为乳腺球的细胞集落。正因为如此,他们也可以测量这些来估计样本中干细胞的比例。
在接受常规化疗的组中,肿瘤细胞数量明显减少。但治疗后,肿瘤干细胞(通过特殊标记物和乳腺球形成鉴定)占分化肿瘤细胞的比例较治疗前增大。换句话说,干细胞的比例更高,因为化疗杀死了正常的肿瘤细胞,但留下了干细胞。
在接受拉帕替尼治疗的组中,肿瘤细胞数量再次显著减少。但乳腺癌干细胞的比例没有变化,甚至略有下降(虽然变化没有达到统计学意义)。与此一致的是,接受拉帕替尼治疗的患者肿瘤明显缩小的比例高于接受常规治疗的患者。
BCM的医学副教授、BCM乳腺癌护理中心的医学主任珍妮·张(Jenny Chang)博士说:“肿瘤急剧缩小。”“但与常规化疗相比,干细胞的相对比例并没有上升。这意味着干细胞被杀死的频率与肿瘤的大部分相同。这是第一次得到证实。”
刘易斯说,找到专门针对干细胞的药物是未来的一门课程。他计划从描述乳腺癌干细胞的特异性标记开始,并逐个抑制它们。
资料来源:贝勒医学院