科学家设计出潜在的方法治疗脊髓性肌肉萎缩症

神经肌肉疾病称为脊髓性肌肉萎缩症,或SMA,蛋白质缺乏引起的单基因突变导致严重损伤神经细胞的生长和肌肉控制。

现在,在实验室的实验中,研究人员在冷泉港实验室(3)和伊希斯药物诱导细胞补充蛋白质通过激活现有的,稍微修改突变基因的副本。这些早期结果坚持希望一天成功地治疗这种致命的疾病。

SMA,影响大约每6000个新生儿,发生在婴儿继承了一个叫做SMN1基因的缺陷版本从母亲和父亲。这种基因产生的蛋白质执行细胞“管家”活动,3教授Adrian报告说博士领导的研究小组,所以“很难解释为什么它在运动神经元更重要”所折磨的SMA比其他细胞。

一个备份

一些SMA患者比其他人更深刻的影响,部分原因是第二个版本的基因,SMN2,还生产蛋白质,弥补赤字。“所有这些患者,尽管他们缺少一个关键基因,这第二个基因在健康的人是没有必要的,”报告中博士说。

随着时间的推移,出现细微的突变,使第二个基因产生更少的关键蛋白,尽管它还有所有的碎片需要最终的蛋白质。相反,突变引发细胞机械省略一个主要的蛋白质,没有它迅速降解。

研究人员多年的一些部分遗传信息在复杂的过程中排除,以蛋白质的生产。这个过程的第一步,这叫做转录,包括复制DNA链RNA。RNA是“编辑”特殊的酶,去除部分和拼接起来之前的其他人RNA用于制造蛋白质。许多基因的不同部分可以混合和匹配,这样一种单基因产生多于一个的蛋白质。曾被认为是好奇心,这种“可变剪接,“RNA链现在被认为是常见的,报告中说,他是一个专家的主题。

不同的拼接方式RNA

当他第一次学习了SMA,报告博士说,“我非常兴奋,因为我意识到,我们知道拼接可以应用”的疾病。所有人员需要做的就是改变的第二个副本的剪接基因包括失踪的块。

报告中博士和他的团队试图改变拼接通过引入合成分子,称为反义寡核苷酸或ASOs,精确匹配的各个部分RNA。他们认为,如果这些分子坚持正确的RNA的一部分,他们可能会重定向拼接过程中所需的方法。研究人员希望ASOs注入老鼠有一个补充说,人类版本的SMN2基因。他们希望,产生更多的基因的RNA关键蛋白质,包括通常被省略的部分,组织ASOs积累的地方。

这种方法可以在病人之前,一些额外的问题必须加以解决。研究人员还需要找到答案,例如,ASOs真正惠及越来越多的动物是否与SMA和当他们应该如何管理影响神经系统。不过,对比的方法,改变许多基因拼接模式,报告中预计,具有高度针对性的ASOs可能更少的副作用。

来源:冷泉港实验室