阿尔茨海默病的新靶点被发现

阿尔茨海默氏症(AD)是一种不治之症，发病率正在上升，随着婴儿潮一代进入最高危险年龄，这种疾病的增长速度将会更快。现有的AD药物对某些患者仅部分有效。迫切需要新的战略。

在今天发表的一项新研究中神经科学杂志格莱斯顿神经疾病研究所(GIND)主任Lennart Mucke医学博士实验室的研究人员已经在小鼠模型中确定，调节大脑中脑肽的活动可能会减少阿尔茨海默症中出现的认知缺陷。

脑啡肽是内源性阿片系统的一部分，它调节学习、记忆和其他大脑功能。它们是由大脑中几种不同类型的细胞产生的，尤其是在受AD影响的区域。脑啡肽是由前体蛋白-前脑啡肽酶裂解而来，储存在囊泡中。受到刺激后，脑啡肽与谷氨酸等神经递质一起释放。

“脑啡肽通路对我们来说是一个有趣的候选者，因为它涉及许多受阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病影响的功能，”Mucke博士说。“不过，我们不确定它是导致疾病的原因，还是作为一种补偿机制。”

为了更好地了解脑啡肽在AD中的活动，Mucke团队检查了它们在AD转基因小鼠模型中的功能。这些小鼠在神经元中表达两种与AD -人淀粉样前体蛋白(hAPP)及其分裂产物A肽相关的蛋白，并表现出AD的几个特征。

研究小组发现，在AD早期阶段影响记忆的重要大脑区域，前脑啡肽mRNA和脑啡肽水平增加。

当他们对老鼠进行基因操作，使它们或多或少容易受到神经元损伤时，科学家们发现脑啡肽水平也受到了影响。此外，随着脑啡肽水平的增加，小鼠完成行为测试的能力下降。阻断阿片受体(脑卡蛋白通过阿片受体发挥作用)的化合物减少了认知缺陷。AD患者受该疾病影响的大脑区域的脑啡肽水平也有所增加。

穆克博士说:“我们的研究结果表明，高水平的脑啡肽可能导致hAPP小鼠的认知障碍，也可能导致AD患者的认知障碍。”“虽然这些都是早期的结果，但它们令人鼓舞，可能会引领一种基于限制脑啡肽产生或信号传递的新的AD疗法。”

资料来源:格莱斯顿研究所