研究人员发现，常见的基因疾病使肺癌的风险翻倍，即使是非吸烟者也是如此

梅奥诊所的研究人员发现，携带一种常见的遗传疾病的吸烟者和不吸烟者患肺癌的风险增加一倍。这项研究发表在5月26日的《美国医学杂志》上内科学档案是美国医学协会出版的杂志。

研究人员发现，在这项研究中，alpha-1抗胰蛋白酶缺乏(alpha1ATD)这种遗传疾病可以解释约12%的肺癌患者，并且可能代表了普通人群中同样广泛的风险。梅奥诊所流行病学家、该研究的首席研究员杨平博士说:“这是一种严重漏诊的疾病，这表明家族中患有肺癌和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的人应该筛查这些基因携带者。”

目前的标准诊断测试测量的是该基因产生的蛋白质。由于成本和有限的测试可用性，它不适合一般的筛查。一种更便宜的基于dna的基因检测方法正在开发中。

世界卫生组织估计，至少有1000万美国人和1.2亿全球人是阿尔法1atd携带者。杨博士说，这项研究表明，这种疾病“是主要基因对常见癌症风险影响最大的疾病之一。”

正常的阿尔法1at基因会产生一种蛋白质，阻止酶分解弹性蛋白，使肺组织保持正常功能的弹性。阿尔法1atd携带者通常会出现肺气肿和/或慢性阻塞性肺病(COPD)。在这项研究之前，alpha1ATD、COPD和肺癌风险之间的联系尚未建立。

“人们一直怀疑alpha1ATD会增加肺癌的易感性，”Yang博士说，“但这是第一个支持和量化这种风险的确凿证据。

她说:“重要的是，我们的研究结果支持了这样一个假设，即COPD患者患肺癌的风险过高可能是肺气肿、慢性感染或肺部炎症或两者兼而有之导致的肺组织损伤。”

阿尔法1atd携带者应定期检查肺功能，并应避免潜在的肺部致癌物。“我们发现携带这些基因的人比不携带这些基因的人更容易受到含有致癌物质的烟草烟雾的伤害，甚至是二手烟，”杨博士说。

在这项研究中，一个由12名研究人员组成的团队观察了三个不同的组:1997年至2003年在梅奥诊所接受治疗的1443名肺癌患者;对照组为797名社区居民;第二组是902名肺癌患者的兄弟姐妹。
他们发现:

在1443名基因型肺癌患者中，alpha1ATD携带者的比例为13.4%，而在非相关对照组中，这一比例为7.8%。

——无论是否吸烟，所有阿尔法1atd基因携带者患肺癌的风险都相似地更高。从不吸烟的人患病风险高出2.2倍;轻度吸烟者的风险是前者的两倍;中度到重度吸烟者的风险增加了2.3倍。虽然没有绝对的定义，但少于20包年的吸烟被定义为轻度;超过40背包年的重量。一包年是指每天吸烟的包数乘以吸烟的年数。

慢性阻塞性肺病病史对于轻度、中度和重度吸烟者显著增加肺癌风险，但对从不吸烟的人影响最大，其风险几乎增加了6倍。

-阿尔法1atd携带者肺癌风险的增加与肺癌或其他癌症的家族史无关。

在这项研究中，在从不吸烟的人和重度吸烟者中，阿尔法1atd携带者的估计归因风险为11%至12%，这表明遗传疾病可能解释了普通人群中肺癌的很大一部分。大多数研究参与者是欧洲血统，这种遗传疾病在欧洲人群中很常见。

杨博士说，尽管这项研究有助于解释为什么从不吸烟的人会患上肺癌，但这并不意味着没有这种基因的人就不会患上肺癌。“吸烟仍然是肺癌发展的主要危险因素。”

资料来源:梅奥诊所