遗传学ALS的进展

即将发表在6月1日捷的问题,从Drs。Hidenori Ichijo和Hideki Nishitoh(东京大学)和他的同事们,让新的和有价值的洞察ALS的基因。

肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),也被称为卢伽雷氏症,是一种快速进步,致命的神经系统疾病,包括运动神经元的变性和死亡细胞。

ALS是世界范围内最常见的神经肌肉疾病之一,影响了约25000美国人,每年约有5000新诊断。ALS患者的寿命通常是3到5年之后的诊断。

5 - 10百分比的ALS病例都是遗传的。大约20%的这些家族ALS例是一种遗传基因突变的结果21号染色体上的基因编码的酶超氧化物歧化酶1 (SOD1)。SOD1具抗氧化作用,保护身体免受DNA损伤引起的细胞内自由基的积累。然而,一些报道表明SOD1突变毒性不是由于抗氧化活性下降,而是一个“获得未知毒性功能”。

在以后的文章中,Ichijo博士和他的同事描述如何在SOD1突变导致运动神经元细胞死亡和ALS的进展。研究人员特征的分子通路SOD1突变导致畸形蛋白质的积累的内质网(ER)车厢内运动神经元细胞。超过某个阈值,这个ER应激诱导细胞死亡。

有趣的是,Ichijo博士的研究小组发现,某些关键因素的失活在这个途径可以减轻神经退化和延长生存的小鼠模型继承了肌萎缩性侧索硬化症。

虽然并不是所有的家族性肌萎缩性侧索硬化症病例是由于SOD1突变(而不是所有人SOD1突变形式的开发肌萎缩性侧索硬化症),进一步了解疾病的机制无疑将援助发展的一种有效治疗肌萎缩性侧索硬化症。

来源:冷泉港实验室