抗癌药物对移植物抗宿主疾病方面显示出希望

老鼠密歇根大学的一项新研究表明,最近通过一种药物抗癌肿瘤也能够降低移植物抗宿主病的影响,一种常见的、有时可以致命的并发症对人骨髓移植。

计划是在密歇根大学首次试验药物的人预防移植物抗宿主病作为一种新的方法。研究人员希望在一年内开始试验。

密歇根大学的科学家测试药物萨哈的影响,以及另一个成员的药物称为HDAC抑制剂,在关键称为树突状细胞的免疫系统细胞。在老鼠身上,这两种药物能够显著减少破坏性炎症影响这些细胞移植物抗宿主病的原因。

移植物抗宿主病发生在免疫细胞的移植骨髓误导攻击身体组织。如果HDAC抑制剂的安全有效的人来说,他们可能会提供一个治疗方案比现在使用的免疫抑制剂药物来治疗这种疾病。这些使人容易受到感染和其他重要的副作用。

“为了使骨髓移植更有效,我们需要更好的控制非常强大的反应之间的供体和受体的免疫系统。这项研究表明药物像萨哈调节这些反应,并将我们的主要一步将这种新方法需要移植的病人,”医学博士詹姆斯L.M.费拉拉说密歇根大学联合骨髓移植项目的负责人和该研究的资深作者。费拉拉也是内科和儿科教授和密歇根大学的传染病。

“这些HDAC抑制剂被认为杀死癌细胞,但在低剂量,很有可能他们可以调节许多免疫疾病,“孔雀舞Reddy说,医学博士研究的领导和相应的作者,一个密歇根大学医学院的内科医学助理教授。“我们已经确定了在移植物抗宿主病的机制可能参与自身免疫性疾病。”

这项研究发表在7月发行的临床研究杂志。

背景:

骨髓干细胞移植治疗白血病和淋巴瘤最常见的用途。通过补充耗尽的血液细胞,移植允许更高的剂量化疗更有效地消除癌细胞。

但多达一半的骨髓移植受者产生急性或慢性移植物抗宿主病的症状,从而影响皮肤、肝脏和胃肠道。Reddy称这种疾病“骨髓移植的最大障碍。”

研究表明一种新的方法来治疗移植物抗宿主病的药物已有相当大的兴趣作为抗癌剂。FDA批准了萨哈,Vorinostat名义上市,用于治疗一种淋巴瘤在2006年和在2007年为白血病。萨哈正在关闭标签用于其他癌症,包括肺、脑和结肠癌。

密歇根大学的研究增加了越来越多的研究表明HDAC抑制剂也可能是有用的工具来统治被误导的免疫反应。其他地方的研究人员最近表明,HDAC抑制剂已经在动物研究有益的红斑狼疮和炎症性肠病。其他研究表明,这种药物可能是有用的在调节心脏和胰岛细胞移植的免疫反应。

研究细节:

密歇根大学研究人员研究了免疫系统的反应树突细胞在小鼠萨哈和ITF 2357,另一个新HDAC抑制剂。树突状细胞是重要的免疫系统细胞的不同角色开始被完全理解。

科学家们看着两HDAC抑制剂的对老鼠和人类树突状细胞在文化的影响。他们发现,当他们怀疑,这些药物是减少树突细胞的关键作用在促进炎性蛋白称为细胞因子。具体地说,研究人员发现,HDAC抑制剂增加IDO的表达,一种酶,压制树突细胞的活动。

他们测试小鼠的HDAC抑制剂显示移植物抗宿主疾病的影响。当他们注入小鼠树突状细胞治疗药物,他们发现这些药物能够减少疾病的效果。

引用:《临床研究杂志》,118卷,没有。2008年7月7日,

来源:密歇根大学