循环肿瘤细胞可以揭示危险肺癌的基因特征

马萨诸塞州普通医院（MGH）调查人员表明，均可用于检测和分析血液中肿瘤细胞的MGH开发的微芯片的装置可用于确定肺肿瘤的遗传特征，允许鉴定适合于有针对性的治疗和监测的群体治疗过程中发生的遗传变化。将在7月24日出现称为CTC芯片的设备的试验研究新英格兰医学杂志并提前在网上发布。

“CTC芯片在MGH癌症中心和研究高级作者的主任，MD说，即时开启了一个全新的研究肿瘤的领域。”“当该设备准备好进行更大的临床试验时，它应该为我们提供测量治疗反应的新选择，确定预后和预测措施，并研究血型转移的生物学，这是癌症传播和变得致命的主要方法。“

ctc或循环肿瘤细胞是活的实体肿瘤细胞，在血液中含量极低。在MGH癌症中心和BioMEMS(生物显微机电系统)资源中心的研究人员开发出ctc芯片之前，不可能从ctc获得对临床决策有用的信息。目前的研究旨在发现该设备是否可以超越检测ctc，帮助分析基因突变，从而使肿瘤对靶向治疗药物敏感。

研究人员检测血液样本非小细胞肺癌(NSCLC)患者,癌症死亡的主要原因在美国2004年,MGH研究者和丹娜-法伯癌症研究所的一个小组发现,在一种叫做表皮生长因子受体的蛋白质突变判断NSCLC肿瘤反应的药物称为TKIs,其中包括易瑞沙和特罗凯。尽管敏感肿瘤对这些药物的反应可以迅速而剧烈，但最终许多肿瘤会对这些药物产生耐药性，并恢复生长。

CTC芯片用于分析来自27名患者的血液样本 - 23例，患有EGFR突变，4岁的患者和患者的4名患者的患者。突变阳性肿瘤CTC的遗传分析检测到92％的时间突变。除了导致初始肿瘤发育和TKI敏感性的主要突变之外，CTC芯片还检测到一些与某些参与者的治疗抗性相关的二次突变，包括那些肿瘤最初反应治疗但后来恢复生长的那些。

“发现在治疗前发现抗性突变可能不会从单孕TKI治疗中作为没有这种基线突变的那些，”MGH癌症中心的Lecia序列序列，MD，MPR，CO-领导作者的NEJM纸。“对于那些患者，我们可能需要考虑其他治疗方式，包括可以克服最常见的抗性突变的靶向剂或第二代TKI的组合+。”

在突变阳性肿瘤的四个患者的治疗过程中，定期拍摄血液样品。在所有这些患者中，在TKI治疗开始后，CTC的水平急剧下降，并且当肿瘤恢复生长时开始升起。在一名患者中，添加额外的化疗导致CTC水平再次下降，因为肿瘤持续缩小。

在整个疗法过程中，肿瘤的遗传化妆继续发展。最常见的抗性突变不仅在最初存在的肿瘤中出现，而且新的活化突变 - 导致肿瘤在第一个地方发展的类型 - 出现在7名患者的肿瘤中，表明这些癌症更加遗传复合比预期，并且继续在整个治疗过程中监测肿瘤基因型可能是至关重要的。

Haber说:“如果肿瘤基因型在治疗期间没有保持不变，那么在治疗的时候就必须确切地知道你在治疗什么。”“在诊断时采集的活检样本永远不能告诉我们治疗过程中出现的变化或原始肿瘤不同部位可能出现的基因型差异，但ctc芯片提供了无创连续监测的希望。”Haber是哈佛医学院的Kurt J. Isselbacher/Peter D. Schwartz医学教授。

资料来源：马萨诸塞州综合医院

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