研究人员发现器官移植和癌症风险增加之间的联系

研究人员已经确定了器官移植经常导致癌症的一种新机制，他们的发现表明，靶向治疗可能会降低或预防这种风险。

在2008年7月15日的癌症研究美国哈佛大学医学院的研究人员在动物实验和实验室实验中发现，抗排斥、免疫抑制药物环孢素(cyclosporine)能提高血管内皮生长因子(VEGF)的表达，而VEGF预示着可以为肿瘤提供营养的新血管的生长。

他们还发现，在小鼠体内同时给予抗vegf治疗和环孢素可抑制肿瘤生长。几种VEGF抑制剂已经在人类癌症治疗中使用。

这项研究的高级研究员、波士顿儿童医院哈佛医学院移植研究中心的助理教授Soumitro Pal博士说，这些发现可能会给15%到20%的移植患者带来一些好消息，他们在接受新器官后的10年内会患上癌症。

他说:“这可能是移植后明智地给予抗vegf药物可以减少未来癌症的发生。”

移植后患者VEGF表达显著增加，这有助于移植器官血液供应的发展，帮助其存活和茁壮成长。他说:“但一旦器官稳定下来，就有可能降低VEGF的表达水平来防止肿瘤生长。”“我们需要弄清楚如何平衡收益和风险，以防止癌症。”

移植后形成的肿瘤可能有三个潜在的来源:它们可能已经存在或可能是以前癌症的复发——在这两种情况下，患者移植前的免疫系统可能已经控制住了这些癌症——或者致癌病毒可能来自捐赠器官。长期以来，医生们一直观察到免疫抑制剂，如包括环孢素在内的钙调神经磷酸酶抑制剂，似乎会促进癌症的发展，通常发生在未移植的器官中，但其原因尚不清楚。哈佛大学的研究小组在植入人类肾癌细胞的小鼠身上测试了环孢素促进已有肿瘤生长的能力。用这种药物治疗的小鼠比未治疗的小鼠更快地形成肿瘤，但抗vegf治疗大大减少了这种过度生长。

科学家们深入研究了VEGF激活的生物途径，发现环孢素激活了常见蛋白质催化剂蛋白激酶C的三种形式中的两种，从而导致VEGF的表达增加。

Pal说:“我们认为pkc介导的VEGF转录激活是环孢素诱导的移植后癌症进展的关键因素。”“这可能不是故事的全部，但这给了我们一个线索，我们可能能够使用现有或新的疗法来降低移植患者的癌症风险。”

资料来源:美国癌症研究协会