科学家发现，基因变异会增加患脂肪肝的风险

德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，携带特定形式的PNPLA3基因的人肝脏中有更多的脂肪，患肝脏炎症的风险更大。他们还发现，与非裔美国人和白种人相比，西班牙裔美国人更有可能携带导致肝脏脂肪含量较高的基因变异。

这项新发现发表在今天的杂志网络版上自然遗传学,为2004年UT西南大学领导的一项研究的结果提供了基于基因的解释，该研究确定了非酒精性脂肪性肝病的倾向在种族之间是不同的，西班牙裔比非裔美国人或白种人患这种疾病的比例更高。

“PNPLA3基因的单一变异与肝脏脂肪含量密切相关，即使在调整了肥胖、糖尿病和酒精摄入等其他因素后，”资深研究作者海伦·霍布斯博士说，她是尤金·麦克德莫特人类生长与发育中心主任，也是德克萨斯大学西南分校霍华德·休斯医学研究所的研究员。

她说:“这个基因的序列变异很大程度上解释了拉美裔人积累过多肝脏脂肪的倾向增加的原因。”

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是西方国家最常见的肝病形式，其发病率正在上升。德克萨斯大学西南分校之前的研究表明，它可能会影响美国多达三分之一的成年人。

麦克德莫特中心(McDermott Center)的内科教授、该研究的作者之一乔纳森·科恩(Jonathan Cohen)博士说:“我们发现的基因变异可能提供一种方法，来预测谁在肥胖或感染等环境压力下最容易患上脂肪肝和肝损伤。”

NAFLD是由甘油三酯在肝脏中的积聚引起的，与代谢紊乱有关，如胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病和高胆固醇——许多导致心脏病的疾病。它还会导致肝脏炎症、肝硬化和肝癌。

根据研究人员的说法，在美国，大约10%的肝移植是为了治疗与NAFLD相关的肝硬化。
NAFLD的治疗方法包括减肥、运动、减少酒精摄入和改善糖尿病控制。

科恩博士是C. Vincent Prothro人类营养研究杰出主席，他说:“了解谁患肝病的风险增加，可以帮助医生鼓励他们的患者改变生活方式或采取其他预防措施，以帮助减轻他们患肝病的潜在遗传风险。”

新的发现来自达拉斯心脏研究，这是一项为期8年的开创性心血管疾病调查，涉及大量多种族参与者。的
这项耗资1200万美元的研究调查了遗传、生活方式和心脏病风险之间的联系。

作为达拉斯心脏研究的一部分，2000年，来自达拉斯县的3500多人提供了血液样本，用于DNA分离和其他测试。每位参与者还接受了多次身体扫描，包括磁共振成像和计算机断层扫描，以检查心脏和其他器官。除了发现血液中胆固醇和甘油三酯水平差异的新基因联系外，研究人员还利用这一信息确定了预防和治疗心脏病的新药物靶点。

关于脂肪肝的新研究的数据收集利用了达拉斯心脏研究的一个独特方面。这项研究的研究人员首次使用质子磁共振波谱技术分析了大量人群的肝脏脂肪，这是目前最敏感和定量的非侵入性成像技术，可用于测量肝脏中的脂肪量。通过这种技术，他们筛选了来自多个种族的2100多人。然后，他们将这些数据与来自同一人群的DNA测试相关联，发现了与PNPLA3基因的联系。

研究的下一步是研究不同形式的PNPLA3基因如何影响脂质代谢。

麦克德莫特中心参与这项研究的其他研究人员包括主要作者、博士后研究员斯特凡诺·罗密欧(Stefano Romeo)博士;助理教授Alexander Pertsemlidis博士;邢超，临床科学助理教授;以及参加南卫理公会大学和德克萨斯大学西南分校联合项目的研究生茱莉亚·科兹利蒂娜。来自Perlegen科学、劳伦斯伯克利国家实验室和休斯顿德州大学健康科学中心的研究人员也参与了这项研究。

资料来源:德克萨斯大学西南医学中心