AAT蛋白恢复血糖在1型糖尿病模型

蛋白质由肝脏炎症和用于治疗患有肺气肿的遗传形式已经被证明能够恢复血糖水平在1型糖尿病小鼠模型,根据一项新的研究由贝斯以色列女执事医疗中心的研究人员(BIDMC)。

发现,出现在网上的早期版本美国国家科学院院刊》上本周的《美国科学院学报》(PNAS),提供进一步证明炎症中扮演着重要角色在1型糖尿病的发展,表明蛋白质——被称为AAT——可能是一个选项在人类临床试验。

原名幼年发病或胰岛素依赖型糖尿病,1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,在身体内的免疫细胞(称为t细胞)反应过度和攻击并摧毁自己的胰腺β细胞。没有β细胞,身体不能产生胰岛素,一种激素需要将葡萄糖转化为能量的过程。预防的发展严重,甚至致命的并发症,1型糖尿病患者超过2100万,主要是儿童和年轻人,必须接受多达三个每天注射胰岛素。

“治愈1型糖尿病,这不足以阻止破坏性T-cell-dependent对β细胞自身免疫攻击,”这项研究的首席作者玛丽亚Koulmanda解释说,博士,非人灵长类动物研究在移植中心主任贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)和哈佛医学院的外科副教授(HMS)。“我们认为它也有必要恢复适当的胰岛素信号,这样做的方法是通过消除好奇的炎症状态存在于肌肉、脂肪和其他胰岛素敏感组织。”

Koulmanda,去年与文章的资深作者特里•斯特罗姆医学移植研究主管BIDMC HMS医学教授,建立胰岛素抵抗的作用和炎症在1型糖尿病的发病,这一发现挑战了许多理论关于自身免疫性疾病。他们的研究结果首次证明一种炎症在脂肪和肌肉防止胰岛素血糖需要葡萄糖进入组织“允许”。他们进一步证明能够成功恢复正常的血糖水平在一个非肥胖糖尿病(NOD)小鼠模型的管理三组成的联合治疗致耐和消炎作用。

在这篇文章中,Koulmanda借AAT蛋白来实现相同的结果。

“AAT蛋白是由肝脏和功能停止无节制的炎症,”她解释说。”在1型糖尿病的情况下,炎症因子,确定t细胞产生破坏性或防护形式的免疫力。因此,我们假设在1型糖尿病病例免疫耐受可能恢复使用AAT蛋白修改促炎症状态和把它变成一种抗炎状态。”

使用NOD小鼠模型,作者直接触发胰岛炎测试假设炎症机制,胰岛素抵抗,胰岛素信号和故障失去免疫耐受的小岛。

“我们能够证明治疗AAT——一个代理,抑制了炎症但并不直接抑制t细胞活化,切除侵袭性胰岛炎和恢复正常(正常血糖浓度),免疫耐受β细胞,正常的胰岛素和胰岛素信号响应NOD小鼠最近的1型糖尿病的发病,”她说。

添加Koulmanda最引人瞩目的是,他们的实验发现,β细胞的功能质量实际上扩大了点头老鼠接受体。

AAT蛋白已经在广泛使用替代疗法在治疗alpha - 1抗胰蛋白酶缺乏症”,一种遗传疾病,可以导致emphysema-like肺病在成人和儿童的肝脏疾病。

“在人类,AAT已经使用超过20年,并保持了一个令人印象深刻的安全记录,“Koulmanda说。“我们相信,AAT将进一步预防和延迟治疗残余β细胞功能丧失最近发生1型糖尿病患者。

”,这项研究中,我们发现在炎症间接修改——但有力——修改正在进行的破坏性免疫,”她补充道。”和最激动人心的,通过管理AAT糖尿病老鼠,我们实现了β细胞扩张,从未被证明与其他治疗。”

来源:贝斯以色列女执事医疗中心