抗癌药物预防、逆转早衰症小鼠模型心血管损伤

美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员今天报告说，一种实验性抗癌药物可以预防甚至逆转早衰症小鼠模型中潜在的致命心血管损伤，早衰症是一种罕见的遗传疾病，会导致最严重的人类早衰。

一项研究发表在10月6日的早期在线版美国国家科学院院刊，一个由国家人类基因组研究所(NHGRI)的弗朗西斯·s·柯林斯医学博士和国家心肺血液研究所(NHLBI)主任伊丽莎白·g·纳贝尔医学博士领导的团队，描述了他们使用转基因小鼠来识别和测试患有Hutchinson-Gilford早衰综合征儿童的潜在疗法的努力。

目前还没有治疗早衰症的方法，据估计，每400万名儿童中就有一名患有早衰症。刚出生时，患有早衰症的儿童表现正常。但很快生长就会放缓，孩子们开始出现加速衰老的迹象，比如脱发、皮肤起皱和体脂减少。然而，最致命的损伤发生在儿童的主要血管内。这些儿童患上过早的心血管疾病，通常会在13岁左右死于心脏病发作或中风。

在过去的细胞和小鼠实验的基础上，美国国立卫生研究院领导的团队检查了一种实验性癌症药物tipifarnib对一种小鼠的影响，这种小鼠经过基因工程后会产生类似于早衰症患者的心血管损伤。替法尼布属于一类被称为法尼基转移酶抑制剂(FTIs)的药物，目前正在骨髓性白血病、神经纤维瘤病和其他疾病患者中进行测试。该团队此前发现，FTI药物可以逆转取自早衰症患者并在实验室中培养的皮肤细胞的结构异常。

“这种方法比我们想象的要好得多。这种药物不仅防止了这些小鼠患上心血管疾病，还逆转了已经患有疾病的小鼠的损害，”该研究的高级作者柯林斯博士说，他是NHGRI的前主任，并继续作为NHGRI内部研究部基因组技术分部的特别志愿者进行研究。

研究人员强调，需要做更多的工作来确定FTI药物是否能像在小鼠身上一样逆转人类的早衰症相关心血管疾病。在患有早衰症的儿童中，心血管疾病的进程通常保持相对稳定，直到晚年才急剧加速。

“如果这些药物被发现对儿童有类似的作用，这可能标志着治疗这种毁灭性疾病的重大突破，”NHLBI的内贝尔博士说，他是这项研究的合著者。“此外，这些发现还揭示了FTI药物在治疗其他冠状动脉疾病方面的潜在作用。”

2007年，波士顿Dana-Farber癌症研究所的Mark Kieran医学博士领导的研究人员对来自16个国家的28名年龄从3岁到15岁的早衰症患者进行了另一种FTI药物lonafarnib的临床试验。这项研究的结果至少要在一年内才能出来。

今年早些时候，在一种不同类型的早衰症小鼠模型的实验中，来自西班牙和法国的一组研究人员报告说，他汀类药物和双膦酸盐药物的组合减缓了动物明显的衰老症状的发展，并延长了动物的寿命。这两种药物与FTI药物作用于相同的生物途径。

尽管全世界只有几十名儿童患有早衰症，但研究这种罕见疾病的生物学根源可能对理解人类衰老过程有很大帮助。NHGRI科学主任Eric D. Green医学博士说:“我们通过对罕见遗传疾病的研究了解到的东西往往对更常见的疾病有影响。”“例如，越来越多的证据表明，所有人都会产生少量在早衰症患者身上发现的突变蛋白，这种蛋白质可能在衰老或长寿中发挥作用。”

资料来源:美国国立卫生研究院/国家人类基因组研究所