研究人员发现SLC2A9是人类体内的一种高容量尿酸盐转运体

由巴茨威廉哈维研究所的Mark Caulfield教授和Patricia Munroe教授领导的一个国际研究小组，与加拿大阿尔伯塔大学的Chris Cheeseman和美国华盛顿大学的Kelle Moley教授一起，证明了编码葡萄糖转运体的SLC2A9基因也是一种高容量尿酸盐转运体，因此可能是痛风的一种新的药物靶点。他们的研究结果发表在本周的《经济学人》杂志上《公共科学图书馆·医学》杂志上(二零零八年十月七日)。

研究小组首先在青蛙卵中表达SLC2A9，这种细胞没有自己的尿酸盐转运体。他们发现SLC2A9转运尿酸的速度比葡萄糖快50倍，并且葡萄糖促进了SLC2A9介导的尿酸转运。类似地，在人类胚胎肾细胞中过表达SLC2A9使其尿酸摄取增加了一倍以上。相反，当研究人员使用一种称为RNA干扰的技术来减少小鼠细胞中通常制造这种蛋白质的小鼠SLC2A9的表达时，尿酸盐的运输减少了。然后，研究人员在近900名男性中观察了SLC2A9在个体之间的两种遗传变异(所谓的单多核苷酸多态性)，这些男性已经测量了他们的血清尿酸盐水平和尿尿酸盐排泄率。他们发现这两个位点的某些遗传变异与血清尿酸盐水平升高和尿尿酸盐排泄减少有关。最后，研究人员使用一种称为元分析的统计技术来寻找SLC2A9基因变异之一与血压之间的联系。在两项独立的荟萃分析中，两项研究共涉及2万多名参与者，该基因变异与血压之间没有联系。

总的来说，这些发现表明SLCA9是一种高容量的尿酸盐转运蛋白，并表明该蛋白在控制血清尿酸盐水平中起着重要作用。他们证实了SLC2A9中常见的遗传变异显著影响血清尿酸盐水平，尽管他们没有确切地显示哪种遗传变异导致血清尿酸盐水平升高。他们还为肾脏如何正常处理尿酸盐提供了重要的新见解，并提出了这一基本过程有时可能出错的方法。这一发现可能最终导致痛风的新治疗方法，也可能导致与血清尿酸水平升高有关的其他疾病。

马克·考尔菲尔德教授说:“这项MRC资助的研究表明，一个国际研究团队可以找到一种完全出乎意料的肾脏处理尿酸盐的机制。这些发现可能会为新药的研发铺平道路。”

资料来源:伦敦大学玛丽女王学院