可变剪接蛋白质提示心脏发展

正如它所代表的情感是动态的,心脏的开发需要的蛋白质动态变化提示替代香料,一种机制,允许一个给定的基因程序细胞使一些蛋白质,说贝勒医学院的一个研究小组的报告发表在今天的在线杂志美国国家科学院院刊》上。

使用了一种叫做拼接敏感芯片或基因芯片,帮助识别基因,研究人员从BCM,剑桥的麻省理工学院,Rosetta Inpharmatics LLC在西雅图识别两种蛋白质(CUGBP和ETR-3-like因素称为CELF muscleblind-like蛋白质称为MBNL1),重组可变剪接在发展中老鼠的心,影响心脏长在产前,立即出生后时期。

有一个快速下降的数量CELF蛋白质(10倍以上)和随之而来的MBNL1蛋白质(近4倍)在第一次出生后两周。肌肉疾病的发现的影响称为肌强直性营养不良以及心脏的正常发展。

博士说:“这是生理上重要的时期,托马斯•库珀BCM的病理学和分子和细胞生物学教授和报告的资深作者。“在出生之前,心脏是准备一个完整功能的变化。出生后,就需要努力适应移动的要求。”

“它现在清楚的是,在开发过程中有一个新的水平的监管,”他说。“不仅仅是打开和关闭基因。它正在改变蛋白质的组成表示从这个组的基因。”

事实上,一半的可变剪接的变化发生在心脏发展是由CELF控制和muscleblind-like因素,库珀说。

大部分的可变剪接的变化中发现老鼠心脏发展也发现鸡的心发展强烈建议更改为正常的心是非常重要的。很有可能同样的变化需要人类心脏的正常发展。

可变剪接是一个相当常见,使估计有25000个基因在人类至关重要的100000或更多的蛋白质需要进行全身的细胞功能。由DNA,基因外显子,编码的氨基酸序列组成的蛋白质(“遗传密码”)。然而,在蛋白质,信使核糖核酸(mRNA)必须由DNA。然后mRNA进行细胞的蛋白质结构的代码。信使rna可以包含全部或部分外显子或基因的编码序列。是由不同的蛋白质,这取决于外显子都包含在mRNA。这种变化在mRNA称为可变剪接,因为信使rna在不同的编码序列拼接。

现在库珀和他的同事发现了两个至关重要的因素在切换可变剪接,这取决于心脏发展阶段。“这项工作是第一个来识别特定组外显子监管只有CUGBP1或MBNL1”,博士说Auinash Kalsotra,论文的主要作者,在病理学系博士后BCM。

在肌强直性营养不良,可变剪接模式被破坏的疾病,从一个成年人转向胚胎模式,库珀说。胚胎而非成人的存在形式的蛋白质引起疾病的主要症状。肌强直性营养不良是肌肉萎缩症的最常见的形式,在成年后开始。了解正常的可变剪接调控模式将会帮助确定通路中断的疾病,被认为是潜在的治疗靶点。

来源:贝勒医学院的