基因崩溃Fanconi贫血可能链接到HPV-associated癌症

DNA遗传故障导致的不稳定的人血液疾病Fanconi贫血可能为鳞状细胞癌高危把它们与人类乳头状瘤病毒(HPV),网上发布的一项研究表明提前打印致癌基因。

由辛辛那提儿童医院医学中心的研究者报告分解细胞信号通路的FA (Fanconi贫血)基因复杂触发细胞异常,然后是雪上加霜人乳头状瘤病毒癌基因在皮肤细胞。这将打开大门高患鳞状细胞癌实体肿瘤的风险,开发从皮肤细胞,根据研究人员。

恢复FA途径改变不规则HPV阳性细胞和细胞生长可能降低癌症风险,研究表明。FA修复疗法也可能是一个潜在的候选人,尽管研究人员警告之前,需要进行更多的研究结果与临床情况。

“我们认为恢复FA途径治疗Fanconi anemia-related癌症可能是一个值得临床尝试,”苏珊说井,博士,研究员在血液学/肿瘤学部门在辛辛那提儿童和这项研究的高级研究员。“这项研究是第一次我们已经能够调查之间的联系Fanconi贫血有关癌症密切和人乳头状瘤病毒在细胞类似于人类皮肤,增加了本研究的意义。”

Fanconi贫血是一种罕见的遗传不稳定性引起再生障碍性贫血综合征和致命的血液疾病。这导致骨髓衰竭、器官损伤和癌症易感性增加。障碍通常在儿童早期发展和Fanconi贫血患者的平均寿命是20到30年。

虽然骨髓移植治疗血液疾病,Fanconi贫血患者保持实体肿瘤的风险。最常见的是头部的鳞状细胞癌,脖子,皮肤或肛门-生殖器区域。目前这些癌症的治疗方法主要是有限的手术或放疗,这并不理想,因为潜在的DNA Fanconi贫血患者的不稳定。目前的研究是一个较大的一部分努力寻找更有效和更安全的治疗,威尔斯博士说,儿科副教授辛辛那提大学医学院的。bob电竞

英足总基因复杂和途径是已知的在DNA修复发挥重要作用。根据这一研究,使用Fanconi贫血患者的皮肤细胞,足协也有助于维持细胞细胞周期的正常运转——特别是退出前遗传物质的复制。

当前的研究检查Fanconi anemia-related与HPV鳞状细胞癌,因为一些研究显示连接,虽然分子仍然是未经证实的。一个原因是导致癌症的分子变化FA-deficient角化细胞(皮肤鳞状细胞癌的细胞来源)是知之甚少。这项研究中,它使用角质细胞,开始帮助解释这些变化。

与医生一起Fanconi贫血综合保健中心在辛辛那提儿童,威尔斯博士团队收集了病人的角质细胞。他们分析了细胞在实验室细胞培养系统,再现了生物学正常上皮组织,或皮肤。Fanconi贫血病人可以缺乏一个13个不同的基因,都工作在相同的途径。大多数病人有什么叫做FANCA互补群,FANCA基因的突变。

人乳头状瘤病毒癌基因E6 / E7人为引入FANCA-patient皮肤细胞和生长在三维organotypic筏文化模拟皮肤。研究人员观察到不规则的细胞生长和增加皮肤厚度的文化。恢复FANCA基因功能减少不规则的细胞生长和皮肤厚度。在反向的实验中,研究人员把FA-normal细胞,英足总基因通路不坏了。FA-normal细胞进行人乳头状瘤病毒癌基因E6 / E7。研究人员然后关闭两个Fanconi贫血基因的细胞(FANCA和FANCD2)。这禁用FA途径,导致不规则的细胞生长和上皮增厚/皮肤组织。

人乳头状瘤病毒E6 / E7基因抑制自然肿瘤抑制和促进细胞的染色体不稳定复制周期。威尔斯博士和她的同事们相信足总缺乏可能促进肿瘤发展通过促进基因组不稳定性,然后与人乳头状瘤病毒失活的人体的自然合作肿瘤抑制。恢复足总基因通路,他们建议,可以阻止细胞周期的异常刺激高危人乳头状瘤病毒E6 / E7。

研究人员还尝试用标准的细胞培养,不接近模仿生活的皮肤。在这些实验中,细胞没有发生异常,直到研究人员介绍了DNA损伤因子,如化疗剂后丝裂霉素c .接触编程的细胞经历死亡。这或许可以解释为什么在某些Fanconi贫血患者皮肤损伤发展某些治疗后残余DNA损伤。威尔斯博士说也有可能残余DNA损伤变异存活的细胞,它可以导致癌症。结果表明敏感FANCA-deficient从外部来源的皮肤细胞DNA损伤,突出部分的漏洞Fanconi贫血病人可以有某些形式的癌症治疗。

该研究的结果也对癌症有潜在影响不与Fanconi贫血。之前的研究表明FA途径已经检测到的失活某些癌症影响人们没有血液疾病。皮肤细胞模型研究为当前的研究可以用来开发促进FA-deficient鳞状细胞癌的研究在一般人群中,他们的报告。

接下来的多机构研究小组正试图增长FA / HPV相关肿瘤在小鼠是否恢复FANCA遗传途径使肿瘤缩小。完成这可能导致癌症治疗的临床前模型测试新方法,威尔斯博士说。

来源:辛辛那提儿童医院医疗中心