研究人员发现为什么Gleevec型药物控制，但不要根除白血病

俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所(Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute)的研究人员最近更接近于理解，为什么某些慢性髓系白血病突变没有被革命性的靶向抗癌药物格列卫(Gleevec)或该药物家族中的类似疗法阻止。

这项研究将于12月8日(周一)在旧金山举行的第50届美国血液学年会上公布。

Gleevec也称为伊马替尼，通过关闭关键蛋白质BCR-Abl，使白血病细胞无法控制地生长。然而，Gleevec也影响其他蛋白质，特别是试剂蛋白，其存在于某些细胞表面上并与导致它们生长的物质结合。研究人员希望了解Gleevec除了BCR-ABL之外还有抑制套件的能力，是在阻止这种癌症方面取得成功的重要组成部分。

Amie Corbin说:“我们发现，只有同时抑制这两种蛋白质才能有效地抑制白血病细胞的生长，这表明伊马替尼临床如此成功的原因可能是由于它能够同时抑制致癌的BCR-ABL和互补蛋白KIT。”OHSU奈特癌症研究所高级研究员。

“大多数时候我们考虑了”偏离目标效应“，例如用伊马替尼对套件的那些因为它们可能导致副作用而受到影响。我们的研究表明，事情有点复杂：一些偏离目标效果可能是至关重要的for the efficacy of the drug," said Michael Deininger, M.D., Ph.D., associate professor of medicine (hematology/medical oncology), OHSU School of Medicine; head of the Hematologic Malignancies Section, OHSU Knight Cancer Institute; and Scholar of the Leukemia & Lymphoma Society.

Corbin强调这种发现不应该影响目前服用伊马替尼或相关药物Dasatini或Nilotinib的患者。但是，如果患者应与他们的医生有任何疑虑。所有三种药物均针对BCR-ABL和套件。然而，如果对BCR-ABL的多药抗性突变体的新药，如果它们不靶向试剂盒，则可能在临床前药物发育中考虑这一点。

研究人员还发现，虽然双BCR-ABL /试剂盒抑制是重要的，但抑制依赖于BCR-ABL和试剂盒活性的大多数CML细胞类型，但最重要的CML干细胞耐用于伊马替尼处理并导致长期伊马替尼治疗患者的残留疾病对试剂盒抑制的影响不敏感。

科尔宾说:“这表明CML干细胞的存活依赖于不同的蛋白质，而这些蛋白质不是伊马替尼的靶标，这可能解释了为什么这些细胞能在治疗中存活。”

资料来源:俄勒冈健康与科学大学