脊髓性肌萎缩症分子治疗接近临床应用

(PhysOrg.com)——脊髓性肌萎缩症是一种导致肌肉衰弱的神经退行性疾病，是婴儿死亡的主要原因，每6000个活产儿中就有1个婴儿死亡。虽然反式剪接(一种分子疗法)在以细胞为基础的疾病模型中治疗脊髓性肌萎缩症取得了令人印象深刻的效果，但科学家们一直无法将这种疗法应用于人体。密苏里大学的一名研究人员已经开发出一种策略，可以增强反式剪接的活性，并使其更接近于临床应用。

脊髓性肌萎缩是由存活的运动神经元-1(SMN1)缺失引起的。在人类中，存在一种几乎相同的复制基因，称为SMN2。由于单个分子的差异，SMN2不能单独弥补SMN1的损失，但它可以作为治疗的主要靶点，包括反式剪接。反式剪接治疗依赖于突变RNA和治疗RNA的剪接或联合，以纠正RNA序列。

为了提高效率，研究人员开发了一种反式剪接系统，该系统使用一种可以与基因结合并使其失活的RNA链。关闭基因减少了剪接位点的竞争，提高了达到预期结果的可能性。

Christopher S. Bond生命科学中心的研究员Chris Lorson说:“在临床环境中引入反式剪接的关键是开发有效的反式剪接系统。MU兽医学院兽医病理生物学副教授;也是弗吉尼亚州里士满一家私人脊髓性肌肉萎缩研究基金会Fight SMA的科学主任。“我们发现减少剪接位点之间的竞争可以提高反式剪接的效率。这一策略提供了对反式剪接机制的深入了解，并显著改善了脊髓性肌萎缩小鼠模型中的反式剪接活性。”

这项名为“开发一种促进SMN2转录物反式剪接的单一载体系统”的研究发表在《公共科学图书馆·综合》杂志上，由Lorson共同撰写;密歇根大学的研究人员Tristan H. Coady, Travis D. Baughan和Monir Shababi;以及Genzyme公司神经科学研究员Marco A. Passini。

密苏里大学提供