阻断毒性作用可以使止血剂更安全

自从十多年前拯救生命的溶栓药物tPA问世以来，越来越多的证据表明，tPA(组织型纤溶酶原激活剂)对受中风影响的大脑来说是一把双刃剑。虽然tPA仍然是fda批准的治疗急性中风的唯一药物，但它也会导致炎症和脑细胞损伤。

埃默里大学医学院的科学家们正在测试阻断LRP1的策略，LRP1是一种似乎可以传递由tPA触发的炎症信号的分子。他们在小鼠实验中发现，从基因上去除小胶质细胞中的LRP1可以减弱tPA对大脑的影响。

研究结果于本周在网上公布美国病理学杂志他们认为，阻断tPA的毒性作用可以使其更安全，并允许医生在中风患者身上更多地使用它。

埃默里大学医学院神经学助理教授、医学博士曼努埃尔·耶佩斯说:“tPA是人体对血液凝块自然释放的一种蛋白质。”“但这显然不只是溶解凝块。”

Yepes说，社区医院的医生往往不愿意给那些看起来中风的病人服用tPA。他说，其中一个原因是tPA已被证明会增加脑出血的风险。

研究人员已经证明，tPA治疗增加了血脑屏障的渗透性，它可以从血管进入脑组织，产生炎症。tPA针对的是一种叫做小胶质细胞的细胞，这种细胞类似于免疫系统的白细胞，尽管它们生活在大脑中。

Yepes说:“我们的策略是通过阻断LRP1，可以防止对tPA的炎症反应。”“这可以从基因上通过删除LRP1来实现，也可以从药理学上实现。”

Yepes和他的同事们现在正在实验室里测试一种名为RAP的LRP1天然抑制剂。与中风患者联合治疗或甚至预先治疗RAP可能会减弱tPA的作用。

研究人员此前无法检测删除LRP1的影响，因为完全缺乏LRP1基因的小鼠在子宫内就会死亡。LRP1是一种蛋白质，参与在大脑周围运输胆固醇和其他分子。

Yepes和他的同事与马里兰大学医学院的外科和生理学教授Dudley Strickland博士合作，他只在巨噬细胞(白细胞)和小胶质细胞中提供LRP1缺乏的小鼠。

作者表明，经过tPA治疗后，转基因小鼠大脑中激活的小胶质细胞数量减少了一半。此外，在经过基因改造的小鼠中，被模拟中风损伤的脑组织体积减少了一半。

资料来源:埃默里大学