子宫内膜异位症病因和治疗的研究进展
子宫内膜异位症是一种较差的慢性疾病,其特征在于性交过程中的不孕症和慢性骨盆疼痛。它影响了美国5至1000万妇女之间的影响
Serdar Bulun,M.D.,乔治H.Cardner西北大学临床妇科教授,在西北大学的Feinberg医学院,已经花了过去15年的调查和识别这种疾病的原因。Bulun及其实验室的同事发现了子宫内膜异位症的关键表观遗传异常,并确定了现在帮助治疗它的现有化学品。
布伦在1月15日的《科学》杂志上描述了他的实验室在过去10年里的发现新英格兰医学杂志。
他发现的异常之一是子宫内膜异位症中存在的芳香化酶——它能产生雌激素——子宫内膜异位症是一种存在于盆腔器官和模仿子宫内膜的病变组织。(正常子宫内膜位于宫腔内,不含芳香化酶。)因此,子宫内膜异位症患者在这种异常组织(如盆腔器官表面的卵巢)中存在过多的雌激素。布伦发现,产生芳香化酶的蛋白SF1在子宫内膜异位症中是活跃的,而芳香化酶本应被关闭。
“雌激素就像燃料在子宫内膜异位症中出火,”博伦说。“它致力于子宫内膜异位症,使其快速增长。”
由于芳香酶发现,Bulun于2004年和2005年推出了临床试验,试验芳香酶抑制剂 - 目前用于乳腺癌治疗 - 用于子宫内膜异位症的女性。药物嵌段雌激素形成并二次改善孕酮反应性。
“我们为绝经后的子宫内膜异位症妇女提出了一种新的治疗选择,”布伦说。此外,芳香化酶抑制剂治疗对现有治疗无效的绝经前子宫内膜异位症妇女是一个很好的选择,他指出。
发现的另一个分子异常浮子是子宫内膜异位症的女性具有孕酮受体,不恰当地关闭。正常的黄体酮作用是有益的,因为它阻断了子宫内膜异位症的生长。在没有适当的黄体酮作用的情况下,子宫内膜异位症组织仍然发炎并继续生长。
布伦认为,这些异常是胚胎发育早期发生的表观遗传缺陷造成的,可能是早期接触环境毒素的结果。事实上,其他研究人员认为环境污染物二恶英和合成雌激素DES与子宫内膜异位症的病因有关。
“这可能是一种女性与生俱来的疾病,”布伦说。“也许当一个女婴出生时,就已经被确定有子宫内膜异位症的倾向。也许现在的研究可以指向这种疾病的胎儿起源,并提高对这种疾病如何发展的认识。”
来源:西北大学
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