脑蛋白可能快速抗抑郁药物的目标

(PhysOrg.com)——它需要数周或数月的影响大多数抗抑郁药物发挥作用,时间就像是一个永恒给那些最需要的药物。但新的研究表明,一种叫做赛的蛋白质,先前所发挥的作用在一个人抑郁的易感性,激活大脑中的血清素受体以生产快速抗抑郁药的反应。如果科学家可以开发药物目标这种受体,他们可能在短短两天时间内产生效果。

发现,在本月的报道《神经科学杂志》上保罗·格林加德,洛克菲勒大学的珍妮弗·l·Warner-Schmidt和他的同事们在瑞典,巩固了侯,抑郁和脆弱性的关键因素可能导致调查新的治疗方法。

先前的研究格林加德,文森特·阿斯特教授、分子和细胞神经科学实验室的主管和合作者Svenningsson建立侯作为关键信号分子神经递质5 -羟色胺,它长期以来一直与情绪有关。他们还显示,赛和5 -羟色胺之间的交互影响个体的易感性抗抑郁药治疗抑郁症和他或她的反应。(他们后显示赛和5 -羟色胺也扮演了一定的角色在先进的帕金森病的症状。

这些早期的研究集中在5 -羟色胺1 b受体。在新的研究中,格林加德,Svenningsson和他们的同事看着侯,和另一个称为5 -羟色胺4受体相互作用,这已被证明产生抑郁的一个快速抗抑郁响应在啮齿动物模型。因为5 -羟色胺4表达在大脑之外,尤其是肠胃系统,科学家们有困难的评估其潜在的作为一个有效的治疗目标。

使用表达绿色荧光蛋白转基因小鼠5 -羟色胺4受体是开启时,研究人员表明,赛和5 -羟色胺4表示在与抑郁症相关的大脑区域。

格林加德的团队的先前的研究显示,赛需要抗抑郁行为的分子称为受体激动剂,5 -羟色胺1 b受体激活。确定是否需要侯,5 -羟色胺4受体激动剂的作用,研究人员将两组老鼠注射一种化合物称为RS67333,已被证明能够产生抗抑郁效果。他们发现的抗抑郁活性RS67333在正常小鼠正常但没有老鼠缺乏侯。

“这些发现证实所发挥的重要作用侯在调制信号通过5 -羟色胺4受体和支持这一概念,这种蛋白质可能是一个容易抑郁的关键决定因素,”格林加德说。

目前抗抑郁药需要数周或数月在病人产生治疗效果。在啮齿动物的研究表明,行为反应,通常需要两到三周的抗抑郁药物治疗会发生只有一两天后的5 -羟色胺4受体激动剂治疗RS67333。赛的交互与5 -羟色胺4,格林加德说,代表一个有效的调查手段改善抗抑郁药。

“有一种迫切的临床需要快速抗抑郁药物,”格林加德说。“细胞机制的理解这些药物的治疗作用可能会导致更好的治疗副作用更少。”

更多的信息:《神经科学杂志》上29(6):1937 - 1946(2009年2月11日),侯在细胞中的作用和行为的影响5-HT4受体刺激,詹妮弗·l·Warner-Schmidt Marc Flajolet阿比盖尔人类矮小,艾米丽y,弘誓气,每Svenningsson和保罗·格林加德

洛克菲勒大学提供的