研究人员鉴定基因与肝癌的激进进展相关联
(Physorg.com) - 弗吉尼亚联邦大学研究人员已经确定了一种在调节肝癌进展方面发挥关键作用的基因,这是一天可能导致对抗高侵袭性疾病的新有针对性的治疗策略的发现。
肝细胞癌,HCC或肝癌,是第五次常见的癌症和世界癌症死亡的第三个主要原因。HCC的治疗方案包括化疗,化疗栓塞,消融和质子束治疗。肝移植在患有小肿瘤和显着相关肝病的患者中提供最佳机会。
在研究中,在线发布于2月份的临床调查杂志,研究人员报告说,星形胶质细胞升高的基因-1,AEG-1在调节HCC串联蜂窝模型中起着关键作用。通过检查HCC患者的人肝肿瘤细胞,该团队发现,随着肿瘤变得越来越侵略性,AEG-1的表达逐渐增加。使用微阵列技术,它们分析了来自肿瘤细胞的cDNA,并确定AEG-1调节与HCC进展相关的基因的表达,包括侵袭,转移,化疗抗性,形成新血管和衰老。CDNA是从MRNA产生的互补DNA,以分析基因表达谱。
“AEG-1还激活已知有涉及HCC进展的多个细胞内信令途径。因此,抑制aleg-1的策略可能导致这些途径的关机,由小分子或siRNA持续,这可能是HCC患者的重要治疗方式,“主要调查员Devanand Sarkar,Ph.D.,MBBS,VCU医学院人体和分子遗传学部的助理教授,哈里森在VCU Massey Cancer Center的癌症研究中赋予学术。
siRNA是小抑制RNA,可具体抑制靶向mRNA和蛋白质产生。Sarkar说,SiRNA可以在未来用于患者AEG-1的靶向抑制。
根据Sarkar的说法,与正常人类肝细胞相比,该团队发现来自HCC患者的90%以上的肿瘤样本中的抗AEG-1蛋白的表达明显高。
“由于疾病变得更具侵略性,AEG-1蛋白的表达逐渐增加。Sarkar说,没有其他基因已被证明是在这种高比例的HCC患者中上调的。“
此外,他表示,与正常肝脏相比,单独的132个HCC患者的分离池的结果显示出AEG-1 mRNA的显着过表达。在这些患者的子集中,该团队检测到AEG-1基因的副本数量增加。
“我们观察到HCC患者中AEG-1 DNA,mRNA和蛋白质的增加,这表明AEG-1在HCC进展中的显着累及。他说,AEG-1的稳定过表达将非致瘤人HCC细胞转化为高侵袭性的血管肿瘤,并抑制AEG-1废弃的肿瘤内核,“他说。
以前的研究表明,正常细胞或组织中AEG-1的表达非常低,如乳腺,前列腺和脑。然而,在相同器官的癌症中,AEG-1的表达显着增加。
该团队将进行研究,进一步了解AEG-1的作用和识别其相互作用的其他蛋白质的分子机制。
更多信息:记者提供了一份研究副本www.jci.org/articles/view/36460.。
由弗吉尼亚英联邦大学提供
用户评论