Hsp90-Antifungal组合,请:损害免疫功能不全的真菌

即使是最耐药真菌可以根除在多个体外和体内模型使用杀真菌剂的一个致命的组合和抑制热休克蛋白的一半,根据一项新的研究通过怀特黑德研究所和多伦多大学的研究人员。发现可以使开发新型抗真菌治疗患者免疫系统。

免疫力低下的个人,包括艾滋病毒,化疗,和器官转移患者,抗真菌感染死亡率从50 - 90%。

“作为一个儿科肿瘤学家,我看到许多不幸的患者死于耐药真菌感染,”卢克Whitesell说,一个科学家在实验室中怀特黑德成员苏珊林奎斯特。“这是非常令人沮丧的孩子与他们的癌症缓解被真菌如曲霉菌,慢慢吃活着,没有什么你能做些什么。”

有效的抗真菌药物的发展受限于人类与真菌进化关系密切,近年来,真菌现有药物的不断发展的阻力。前林奎斯特博士后研究员、该研究的第一作者,利亚。科恩解释说:“毒品只是不消灭感染。所以你就完成了一个小型真菌人口生活在一个主机暴露在药物很长一段时间,这有利于进化耐药性。”

先前的研究表明,一半,发现真菌和人类,耐药性的发展中起着至关重要的作用。在这项最新研究中,在2月24日出版的美国国家科学院院刊》(PNAS),Whitehead人员测试一半抑制剂结合常见的抗真菌药物,试图阻止来自烟白色念珠菌和曲霉菌的增长,最普遍的和致命的两个物种,导致人类真菌感染。

研究人员发现,当抗真菌或一半抑制剂单独使用时,它们是无效的;然而,当他们配对形成一个致命的组合。

“当你把这两个,你减少一半寿命函数,真菌再也不能挂载压力反应所需的抗真菌的生存至关重要,”科恩说。“所以你削弱的真菌严重危及它的压力反应。”

林奎斯特称,“这是一个全新的战略使真菌容易现有药物和预防真菌从部署耐药机制,它们已经进化出对这些化合物。它可以使生命与死亡之间的差别。”

因为一半是高度保守的,找到一个复合关掉一半在真菌,但不是人类,是一个重要的科学家必须克服的障碍。此外,目前的一半抑制剂与耐药真菌感染小鼠的毒性。找到有前途的一半抑制剂抗真菌药物治疗林奎斯特的实验室已经收到了探针分子库的资助中心网络(MLPCN)计划的美国国立卫生研究院。这笔赠款将允许研究人员筛选大量的化合物在寻找潜在的一半寿命fungus-selective抑制剂。

不过,即使屏幕成功,人类和真菌之间的斗争还没有结束。

一半寿命”最终,像大多数药物,抑制剂,会受到阻力,“建议林奎斯特,同时也是霍华德·休斯医学研究所的研究员和麻省理工学院的生物学教授。“但与此同时,这些抑制剂将打开一个非常大的机会之窗为个人与抗真菌感染。”

更多的信息:“利用一半功能强大,广泛有效的治疗策略真菌传染病”
PNAS2009年2月24日

来源:怀特黑德生物医学研究所bob88体育平台登录