科学家发现警告白血病的指标正在进行更危险的形式

（Physorg.com） - 加州大学摩尔人癌症中心的科学家，圣地亚哥大学医学院和其他中心已经确定了一种机制，慢性白血病的慢性形式可以进入疾病的致命阶段。调查结果可以提供具有当这种类型癌症 - 慢性骨髓白血病（CML）的指标的医生 - 正在进行中，使他们能够为疾病做出更准确的预测和改善的治疗选择。

“如果我们可以预测患者在CML中从慢性相位移动到爆炸危机阶段时，那么我们希望在为时已晚之前介入，”Catriona H.M说Jamieson，MD，博士，UC San Diego医学院医学助理教授，摩尔人UCSD癌症中心的干细胞研究总监。

在2009年2月16日在美国国家科学院的诉讼程序中报告的调查结果，还揭示了潜在治疗的白血病干细胞的发展，并为CML和其他癌症的新策略提供了见解。

由詹姆森和欧文威斯曼领导，MD，斯坦福大学医学院干细胞生物学和再生医学研究所主任，研究人员发现，当称为糖原合酶激酶（GSK）3β的分子脱机开关在慢性上发生故障阶段CML细胞，它未能关闭另一种蛋白质β-连环蛋白。这反过来使白血病性干细胞能够发展成白血病干细胞并扩大它们的数量，导致CML的更危险的“爆炸危机”阶段进展。杰米森解释说，这种错误的脱机是潜在的治疗目标。

“本文进一步强调了细胞类型和细胞事件在白血病演化中的特定背景的重要性，”贾米森说。“它还强调了GSK 3 Beta Dereculation的恶性后果。”

“这种知识可能使我们能够为这些患者设计和开发更有效的，个性化的疗法，”员工研究助理和联合第一作者Annelie Abrahamsson表示。

在CML中，由于血细胞发育期间发生的染色体混合物，称为ABL的酶进入过驱动。基因ABL和BCR保险丝并产生杂交BCR-ABL酶，其驱动白细胞过量增殖。CML从血管生成干细胞中的慢性阶段进行，将BCR-ABL携带到爆炸危机阶段。该阶段的特征在于，在白血细胞（GMP）的白细胞上的白细胞上的过度生产 - 实际上，白血病干细胞。

据贾米森介绍，预测和停止慢性CML转化为爆炸危机阶段的重大障碍是未能理解β-catenin的原因。该团队表明，通过注入Blast危机CML祖细胞 - GMP - 进入缺乏工作免疫系统的小鼠，他们可以将白血病“移植”进入动物。当他们这样做时，他们发现GSK 3 Beta水平掉落。更仔细地看着，他们发现了一个异常的“搜索”形式的GSK 3 Beta，无法关闭Beta-catenin，这表明爆炸危机阶段的变化背后的潜在机制。

科学家们还表明，用不良形式的GSK 3β开发了粒细胞肉瘤，患者在患者中，患者的肿瘤形成了粒细胞的小鼠。

“许多调查人员质疑发现和纯化白血病和癌症干细胞的有用性，”Weissman说。“本文展示了原因。酶GSK3β的损伤仅在GMP白血病干细胞中仅发生细胞增殖的β-连环蛋白激活，这仅发生在20个骨髓细胞中约1。试图分析整个白血病在整个白血病中的酵母展示不会工作。

“这些类型的基因表达的变化，即不突变，需要纯细胞来找到它们。癌症干细胞假设的最终证明将表明对改变的基因表达的治疗方法是否消除了患者的癌症。“

“下调β-连环蛋白和GSK放松管制可能在许多癌症中具有其他影响，”贾米斯奥森说。“通过研究CML，我们可以了解疾病的分子演变和逐步进展到癌症。它成为一个有用的范例，了解癌症如何发展和逃避正常控制机制的途径。“

由UC San Diego提供

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