血管生成抑制剂通过减少水肿来改善脑肿瘤患者的生存
根据马萨诸塞州总医院(MGH)研究人员的一项研究，抗血管生成药物在治疗被称为胶质母细胞瘤的致命脑肿瘤时的有益作用似乎主要来自于减少水肿(脑组织的肿胀)，而不是任何直接的抗肿瘤作用。他们的报告将发表在临床肿瘤学杂志并在早期在线发布，描述了用实验性药物cediranib治疗如何减少三种胶质母细胞瘤小鼠模型的水肿和提高生存率。
“我们的研究结果表明，抗血管生成治疗可以增加患者的生存，即使是在持续的疾病肿瘤麻省理工学院斯蒂尔实验室主任Rakesh K. Jain博士说放射肿瘤学他是该研究的共同资深作者。“在胶质母细胞瘤临床试验中，重要的是将生存分析与肿瘤对治疗的反应分开，因为许多因素共同导致患者死亡。”
Cediranib抑制有效的血管生成因子VEGF，已知VEGF大量存在于胶质母细胞瘤中，并在肿瘤血管形成中发挥关键作用。2007年，MGH癌症中心正在进行的一项临床试验报告发现，这种药物可以暂时使异常的、渗漏的细胞恢复正常血管在手术后复发的胶质母细胞瘤，放疗或化疗-减少水肿和明显的肿瘤大小。但这种效应背后的确切机制尚不清楚，因为用于追踪肿瘤进展的成像技术无法区分对血管的影响和肿瘤尺寸的实际缩小。
MGH放射科和Martinos生物医学成像中心的医学博士A. Gregory Sorensen是该报告的共同高级作者，他说:“我们经常看到药物对患者的有益作用，但却没有完全理解其作用机制。”“抗vegf药物似乎在一些胶质母细胞瘤患者中提供了明显的益处，这一事实增加了理解这些临床改善背后机制的紧迫性。我们需要学习如何调整我们的治疗方法，使更多的患者受益。”
目前的研究旨在澄清cediranib的临床效果主要是由于减少水肿(这对大脑有重要影响)，还是由于直接的抗肿瘤作用。研究人员将荧光标记的人或大鼠胶质母细胞瘤细胞植入小鼠大脑，并通过颅骨的透明窗口直接观察肿瘤和周围组织。一旦肿瘤开始生长，一些小鼠接受每日剂量的cediranib，同时每日测量肿瘤生长、水肿和血管结构和功能。
研究发现，与未接受cediranib治疗的小鼠相比，接受cediranib治疗的小鼠肿瘤相关血管的大小和渗透性显著降低。虽然治疗没有降低肿瘤生长速度，但接受cediranib治疗的小鼠明显比对照组小鼠活得更长。另一组荷瘤小鼠接受了最常用于治疗水肿的类固醇药物，尽管这些动物也比对照组活得更长，但接受cediranib的小鼠的生存益处更大。
Jain说:“这是第一篇表明血管正常化，不需要化疗，可以通过控制水肿来有效对抗某些肿瘤，而且这种抗水肿效果比目前使用的类固醇更好。”“不幸的是，这些抗vegf药物并没有减缓这些模型中的肿瘤生长速度;由于复发性胶质母细胞瘤对目前使用的化疗药物具有高度耐药性，即使血管正常化增加了药物的输送，也可能很少或没有额外增加患者的生存率。我们迫切需要找到更好的抗肿瘤和抗血管生成剂。”
Jain还指出，识别生物标志物可能表明哪些患者最有可能从血管生成抑制剂治疗中受益，并确定胶质母细胞瘤和其他肿瘤抵抗抗vegf治疗的机制也很重要。Jain是库克肿瘤生物学教授，Sorensen是哈佛医学院放射学副教授。
