基因不正常与吸烟者患慢性阻塞性肺病风险增高有关
杜克大学医学中心的科学家们发现了两种遗传标记，这两种标记似乎使一些吸烟者患慢性阻塞性肺病(COPD)的风险显著提高。
这些发现来自于有史以来第一个全基因组关联研究慢性阻塞性肺病并建议那些携带这些标记物的人如果在COPD的首次症状出现之前戒烟，可能会降低患病风险。
“公共健康信息可能是‘趁早戒烟’，”基因组科学中心研究所主任大卫·戈尔茨坦博士说人类基因组杜克大学的变异和该研究的资深作者发表在公共科学图书馆遗传学．
慢性阻塞性肺疾病是世界上导致死亡的主要原因之一虽然吸烟是最大的风险因素，但患病人群之间存在相当大的差异。基因起着一定的作用，但到目前为止，只有一种生物标志物被证明与COPD有关——蛋白质A1AT的缺乏，它也与肺癌的发生有关。
戈尔茨坦说:“但我们知道，只有1% - 2%的COPD患者存在A1AT缺陷，所以我们非常确定，肯定还有其他基因变异在起作用。”
为了发现这种预感是否正确，Goldstein领导了一个国际研究团队，在挪威检查了823名COPD患者和810名非COPD吸烟者的基因组。他们正在寻找在以家庭为基础的国际COPD遗传网络登记的COPD患者中已经记录的100个顶级遗传变异的存在。然后，他们从该研究中选取了最常见的改变，并在另外三个独立的组中对其进行评估:美国国家肺气肿治疗试验的患者，波士顿早发型COPD研究的参与者和规范衰老研究的对照组。
全基因组关联研究揭示了几种可能与COPD有关的基因畸变。但是在一系列的统计分析之后，只有DNA中两个字母的变化(称为单核苷酸多态性，SNPs，或“snips”)是显著的。两者都位于15号染色体上的尼古丁受体附近，该受体已经与肺癌和其他呼吸系统疾病有关。SNPs在国际COPD遗传和肺气肿组成员中也有显著的频率出现。
Goldstein说:“我们认为，与没有这些基因变异的吸烟者相比，拥有这两种snp的吸烟者患COPD的风险增加了近两倍。”“我们还认为，这两种改变直接影响肺功能，它们实际上可能会调节患COPD的风险。”
作者还对那些患有慢性阻塞性肺病的人和那些没有患慢性阻塞性肺病的人进行了测试，以找出这些变异和人们吸烟多少之间是否有任何关系。他们没有发现任何关联，这强化了这样一种观点，即这些变异对风险的影响独立于吸烟行为。
这一发现表明在一般人群中发现了第一个导致COPD的主要基因座。戈尔茨坦说，这一发现可能会开启新的治疗之窗，也可能促使临床医生重新审视他们如何评估吸烟者的健康风险。
戈尔茨坦说:“虽然很明显，选择吸烟是一个人所能做出的最糟糕的健康决定之一，但我们现在知道，对一些人来说，这个选择甚至比其他人更糟糕。”“我们的研究还表明，人们熟悉的风险衡量标准，如每天一包烟或吸烟年限，虽然提供了信息，但只能说明问题的一部分。故事的其余部分都是关于基因的，它仍在写作中。”
资料来源:杜克大学医学中心
