免疫细胞在囊性纤维化肺损伤发挥惊人的作用
免疫细胞一度被认为是无辜的旁观者在囊性纤维化的关键停止病人的致命的肺病。新的发现来自斯坦福大学医学院和露西尔帕卡德儿童医院强烈表明,嗜中性白细胞反应相互矛盾的信号从囊性纤维化患者的肺部,建立一个分子吵闹,可以解释病人的严重肺损伤。
”囊性纤维化患者有问题拒绝肺部炎症反应,“说高级研究作者Rabindra Tirouvanziam,博士,讲师在小儿肺药。“我们发现患者的中性粒细胞成为精神分裂症,做许多事情是相反的教材对中性粒细胞的作用。”
这项研究将会刊登在3月23日美国国家科学院院刊》上,囊性纤维化治疗开辟了新的目标,Tirouvanziam说。
囊性纤维化是一种遗传疾病的肺部和消化系统影响大约30000人在美国。病人死在童年,但平均寿命与囊性纤维化的孩子今天出生现在50到60年。尽管现代药物和饮食治疗做好控制的消化系统方面的疾病,病人仍然遭受严重肺问题。浓厚的粘液积聚在肺部,和慢性炎症和细菌感染导致肺组织的分解。
多年来,科学家相信,囊性纤维化患者的肺部问题始于细菌被困在肺部过多的粘液。中性粒细胞出现在肺部侵袭性细菌,思考了。中性粒细胞吞噬和破坏细菌,但是发生了一些错误和中性粒细胞很快死于肺癌,专治酶释放,科学家们认为。
“这范式肤浅的方式是有意义的,但却很少与临床现实,“Tirouvanziam说。小心婴儿与囊性纤维化的临床试验表明,肺与中性粒细胞炎症发生即使没有被感染。和Tirouvanziam的早期研究显示免疫细胞肺癌的生存很长一段时间后到达。
所以现场中性粒细胞在病人的肺?这项新发现惊讶Tirouvanziam的团队。在收集新鲜的中性粒细胞从囊性纤维化患者的痰和分析它们与fluorescence-activated细胞分类,研究团队发现信号从病人的肺组织重组生活中性粒细胞有冲突的信息。第一组信号开关Tirouvanziam称之为“古代幸福通道”——一连串的命令告诉中性粒细胞,营养丰富,而且它是一个很好的时间来基因的细胞库转化为新的蛋白质。第二个途径是与炎症相关细胞报警系统和压力。
“他们收到很多信号同时,我们认为幸福信号是完全混乱起来,“Tirouvanziam说。
他的团队现在嫌疑犯的不适当的激活信号“幸福”——雷帕霉素的分子的目标,或mTOR,细胞信号通路——可能引起中性粒细胞释放大量的人类中性粒细胞弹性蛋白酶,酶,破坏肺组织的弹性纤维。在健康个体,中性粒细胞从来没有破坏性的人类中性粒细胞弹性蛋白酶释放到附近的组织。
了解事件发生的顺序,释放tissue-chewing酶在囊性纤维化是很重要的,Tirouvanziam说,因为它能帮助研究人员发现新的疾病治疗。药物给改善患者肺功能目标呼吸困难等症状,但不做任何改变中性粒细胞的行为。Tirouvanziam希望很快就会改变。
