而不是对抗乳腺癌,免疫细胞促进其传播
(PhysOrg.com)——加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员和摩尔UCSD癌症中心有新证据表明,一种免疫系统的细胞被认为是部分的第一道防御乳腺癌也可以帮助促进其传播。他们发现,当这些细胞,称为淋巴细胞,使炎症叫做RANKL的蛋白质(级配体),乳腺癌是更有可能扩散到肺部。
他们还表明,阻止细胞信号级联,RANKL的对接受体(等级)肿瘤细胞可以停止癌症恶化或转移,可能是一个可能的药物治疗的目标。
第一作者领导的科学家,棕褐色,博士,博士后在加州大学圣地亚哥分校医学院的药理学和迈克尔·卡琳,博士,加州大学药理学教授实验室的基因调控和信号转导,说研究结果建立RANKL作为一个潜在的标记,可以用来帮助确定乳腺癌预后的潜在的重要作用并添加进一步证明炎症在癌症发展和传播。2009年4月22日,他们报告了他们的发现AACR第100届会议2009年丹佛。
根据谭,淋巴细胞在乳腺癌进展的作用一直存在争议在过去的20年。这样的细胞应该是检测和消除癌细胞,但矛盾的是,淋巴细胞的浸润,如B细胞和T细胞乳腺癌是有时预后不良的指标,包括癌症的复发和转移。RANKL在以前的研究中已被证明是一个重要的炎症会导致骨质流失的蛋白质激活细胞,帮助分解骨骼。连同另一个蛋白质、IKKα,牵连在肿瘤的形成和转移。
研究人员创建两种类型的老鼠,发达乳腺肿瘤。一组在肿瘤和淋巴细胞RANKL表达,而另一组没有。他们发现该集团缺乏RANKL与RANKL比小鼠肺转移明显减少。然后从两种类型的小鼠肿瘤细胞并将其注射到小鼠遗传背景相同的,以避免排斥和监测小鼠形成肿瘤的能力和转移到肺。
研究人员没有发现任何在没有淋巴细胞的小鼠肺肿瘤转移。然而,RANKL注入动物时,相同的潜在癌症扩散的恢复,表明淋巴细胞,使RANKL,是至关重要的过程。
“没有淋巴细胞,没有转移,”Tan说。“如果我们把老鼠排配体,有转移,这表明,级配体可以弥补淋巴细胞的功能。”
研究建立RANKL-expressing淋巴细胞的作用作为一个促进因素在乳腺癌转移和提供了一个潜在的良好标志乳腺癌预测,研究人员说。
Tan说,额外的实验表明,阻止RANKL和IKKα的乳腺癌肿瘤细胞抑制肺癌转移。“更重要的是,”他说,“阻止RANKL块的信号通路下游主要转移,可以作为一种治疗策略开发。”
这些结果有助于改变思考炎症和癌症。“总体而言,我们认为炎症免疫反应的宿主防御肿瘤的一部分,但现在我们认为有不同类型的炎症,”Tan说。“例如,辅助细胞可以激活一种抗癌反应,而且还可以促进一个单独的肿瘤促进反应。在这项研究中,如果我们的目标主机pro-tumor炎症和免疫反应,我们也可以减少肿瘤转移和很可能会开发更有效的治疗。”
苏珊·g·科曼的研究获得资金支持的治疗。
其他合作者包括:实用,艾米Strasner,加州大学药理学系;罗伯特·霍夫曼,抗癌,Inc .);安进公司和威廉Dougall,西雅图。
