旧糖尿病药物教授专家新技巧

约翰霍普金斯儿童中心的研究显示,这种药物最常用在2型糖尿病患者不需要胰岛素的作品比曾经认为在一个更基本的层面上,治疗持续高血糖- 2型糖尿病的标志通过调节基因控制其生产。

在5月15日问题上报告细胞研究人员表示，他们已经锁定了一种名为CBP的蛋白质的特定片段，这种蛋白质是由参与肝脏葡萄糖过量生产的基因开关产生的，它可能为这种疾病的药物治疗提供新的靶点。

在健康人体内，肝脏在禁食期间产生葡萄糖，以维持细胞能量生产的正常水平。人们进食后，胰腺释放胰岛素，这是一种负责葡萄糖吸收的激素。一旦胰岛素被释放，肝脏就会减少或停止葡萄糖的产生，但在患有2型糖尿病在美国，肝脏无法感知胰岛素，并继续制造葡萄糖。这种情况被称为胰岛素抵抗，是由肝脏和胰腺之间的通信故障引起的。

二甲双胍，在20世纪50年代被引入作为治疗单纯2型糖尿病的一线药物，直到现在，人们认为二甲双胍的作用是使肝脏对胰岛素更加敏感。然而，霍普金斯大学的研究表明，二甲双胍绕过了沟通中的绊脚石，直接作用于大脑肝细胞。

“而不是胰岛素肝脏通信的翻译，二甲双胍作为信使本身接管，”高级调查员Fredisford，M.D.，他在Hopkins Childs的代谢分裂领导了代谢师。“二甲双胍实际上模仿CBP的作用，患有肝脏和胰腺之间的通信中涉及的关键信号蛋白，这是维持肝脏的葡萄糖产量及其胰岛素的抑制作用。”

为了验证他们的假设，研究人员在几个月的时间里给老鼠喂高脂肪食物，诱导它们产生胰岛素抵抗。吃高脂肪食物的老鼠得到了发展胰岛素抵抗而且在进食后，他们的高血糖水平不会降至正常。然而，一旦用二甲双胍处理，CBP被激活到非糖尿病小鼠的水平，并且它们的血糖水平恢复正常。然而，当给予具有缺陷CBP拷贝的糖尿病小鼠时，二甲双胍对血糖水平没有影响，证明二甲双胍通过CBP作用。

研究人员进一步能够通过研究用正常CBP和小鼠缺少其CBP的小鼠的小鼠对小鼠的药物的作用来确定二甲双胍在CBP的一个特定部分上工作。具有正常CBP的小鼠反应于二甲双胍，其禁食血糖- 就像糖尿病患者一样 - 虽然缺少其CBP中的小鼠的小鼠没有减少他们的血糖。

由于CBP参与了其他器官的生长和发展以及各种代谢过程，因此该新发现的途径可能对调查人员表示，对生长迟缓，癌症和不孕症等条件保持治疗承诺。

该研究的另一个重要发现是:研究人员发现了一种生物标志物，它可以预测一个人对二甲双胍治疗的反应，并帮助医生确定最佳治疗剂量，这可能因人而异。霍普金斯大学的研究小组发现老鼠，二甲双胍在白血中改变CBP细胞-就像它在里面一样肝细胞——创造一种分子标记物，可以通过标准血液测试轻松测量。

“这是个性化药物的Quintessence：我们已经发现了一种容易获得的生物标志物，具有良好的预测力，可以告诉我们个人对治疗的响应以及如何帮助我们决定最好的剂量而不是试图通过审判和错误，“Wondisford说。

研究人员谨慎，在有希望的同时，他们的发现必须先在人类中复制。

糖尿病（类型1和2型）是肾衰竭，眼病和截肢的主要原因，以及心脏病和中风的主要原因之一。根据美国疾病控制中心，近2400万美国人有2型糖尿病。

资料来源：约翰霍普金斯医疗机构

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