研究人员发现基因原因原发性胆汁性肝硬化
研究人员发现一种新型的分子路径使病人患原发性胆汁性肝硬化,这种疾病主要影响妇女和慢慢地破坏了他们的肝脏。原发性胆汁性肝硬化没有已知的原因。
发现,意义重大,因为这是一个第一步开发有针对性的治疗和治愈,将发表在6月11日,2009年发行的新英格兰医学杂志》上。
“现在,我们更好地了解原发性胆汁性肝硬化的分子基础,我们可以寻找方法来专门解决这些元素,“Konstantinos拉扎里迪斯说,医学博士梅奥诊所,肝脏病学家和研究的高级研究员。
目前,治疗原发性胆汁性肝硬化可以减缓疾病的发展,也影响了1 2500年的美国人,其中90%是妇女。然而,大约一半的病人药物治疗没有反应。对于一些病人来说,肝脏移植手术治疗的条件。但并不是所有患者获得移植,和一些移植受者经验在5到10年内复发。
多伦多大学研究使用的患者的血液样本收集的几家医疗中心在加拿大和在罗彻斯特的梅奥诊所的校园,明尼苏达州。通过其原发性胆汁性肝硬化遗传流行病学研究资源。这个资源包括biospecimens数以百计的原发性胆汁性肝硬化患者和那些没有疾病(控制)——与年龄、性别、种族和国家的住宅。梅奥诊所和多伦多大学是北美最大的治疗中心对原发性胆汁性肝硬化。
在休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心提供的历史控制并进行统计分析研究。
遗传与原发性胆汁性肝硬化已经被先前的研究。“的确,母亲、姐妹和女儿在同一家庭有明显高于趋势发展疾病与一般人群相比,“拉扎里迪斯博士说。
更多地了解疾病的原因,研究人员设计了一种三相研究确定与疾病相关的遗传标记。在第一阶段,研究人员进行了全基因组
协会分析,比较536例原发性胆汁性肝硬化的基因型的1536人没有疾病。研究人员观察了超过300000个单核苷酸多态性(snp),最常见的基因变异,在大约1100万个人类基因组中。
”有显著差异之间的原发性胆汁性肝硬化患者和对照组,”拉扎里迪斯博士说。结果,研究人员缩小他们的关注显著16单核苷酸多态性与原发性胆汁性肝硬化。
在阶段2和3中,研究者开展了“复制”和“精细定位”的研究来证实最初的结果和进一步详细的遗传变异与原发性胆汁性肝硬化。
研究人员发现,两个基因的变异,白介素12 (IL12A)和白介素12而已(IL12RB2),与原发性胆汁性肝硬化。这两个基因构成免疫系统的途径。这个途径的潜在治疗操作提供了新的更有效的治疗这些患者的可能性,拉扎里迪斯博士说。
研究人员还证实,人类白细胞抗原(HLA)地区的基因组与原发性胆汁性肝硬化,在先前的研究协会曾被确认。“尽管HLA区域和IL12通路都是同样参与对原发性胆汁性肝硬化,解剖基因HLA非常复杂,有多个通道,”拉扎里迪斯博士说。“很难调节意图治疗,虽然IL12是一个途径,因此更适合治疗。”
新发现的可靠性协会很强;据统计,10万亿年有一个机会的途径不是与原发性胆汁性肝硬化,拉扎里迪斯博士指出。
“强有力的协会是显著的,因为研究人员通过观察300000年开始遗传标记在约三十亿个碱基对组成我们的整个遗传物质,”他说。“海里捞针不开始传达这个搜索的挑战。”
拉扎里迪斯博士描述了这一发现为“开始”结束学习更多关于原发性胆汁性肝硬化的诱发遗传因素。新发现的IL12通路不占原发性胆汁性肝硬化的所有实例。有更多额外的工作要做基因的链接,如何IL12A IL12RB2有助于原发性胆汁性肝硬化仍然未知。但是现在研究人员,第一次的知识开始开发靶向治疗和更好的预测结果原发性胆汁性肝硬化患者。
