突变基因在高危儿童白血病

一个研究小组已经发现一种新的基因突变,而识别例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)具有高复发和死亡的风险。发现表明特定的药物可以治疗高危白血病亚型儿童,特别是因为这些药物已在临床试验中与成人相似的血液疾病。

而儿科的治愈率都已达到约85%,其余的高危病例证明特别棘手,因为他们来自不同,身份不明的基因突变。

发现的突变是由圣裘德儿童研究医院的科学家们,儿童肿瘤协会(齿轮),新墨西哥大学的癌症研究和治疗中心,新墨西哥州阿尔伯克基,美国国家癌症研究所(NCI),国立卫生研究院(NIH)的一部分。这项研究是作为癌症治疗的一部分,研究适用于生成有效的治疗方法(目标)倡议,旨在利用基因组学的研究来确定治疗目标为了开发更有效的治疗儿童癌症。这篇文章发表在5月18日的在线版的早期美国国家科学院院刊》上。

“我们取得这样大的进步在治疗儿童面临的主要挑战是现在剩下的高危患者,”st . Jude科学主任说,詹姆斯唐宁,医学博士文章的第二作者的研究。“我们仍然不知道如何准确地识别这些患者有效的治疗提供最高的治愈的机会。问题是,这种高危人群可能是异构的生物学亚型的混合物。”

这项新研究是建立在研究者的先前的遗传分析小儿白血病细胞的所有病人。

“的结果我们先前的研究已经暗示,一些高风险的所有情况下可能出现突变的基因产生酶称为激酶,哪个函数作为细胞生物开关,”查尔斯Mullighan说,医学博士博士,助理成员圣裘德病理学系和co-first研究》一书的作者。”这样的突变会导致这些激酶被困在在的位置,触发控制增殖的白细胞在白血病。”

因此,研究人员开始分析许多激酶的基因序列已知白血细胞的增殖机械组件。研究小组分析了187名高危患者的白血病细胞。分析发现突变在大约10%的情况下在一个叫木菠萝的蛋白激酶家族,其成员也已知突变在其他类型的白血病和相关疾病。

“这些突变激酶蛋白的进一步研究表明,分子结构的变化可以开关在驱动血液细胞增殖的特点是,”Stephen饥饿说,医学博士齿轮所有委员会主席和研究文章的第二作者。“更重要的是,在试管的研究中,我们发现药物阻断激活JAK激酶突变阻止失控的增长表明药物目标木菠萝亚型的蛋白可能是有效的。”

研究人员发现,在一些高危患者,突变木菠萝似乎与另一个突变基因IKZF1-which音乐会他们早先发现这种情况下基础。

“我们这些白血病亚型的研究表明,白血病不是单一原因的疾病,“谢丽尔·威尔曼说,医学博士董事兼首席执行官新墨西哥大学的癌症研究和治疗中心和研究的文章的第二作者。“病人可能有多个不同的遗传病变这一目标不同的细胞通路诱导白血病。因此,它是非常重要的开发新疗法,针对这些特定的突变,和我们发现的木菠萝作为目标现在让我们开始发展同木菠萝抑制剂的临床试验对这种形式的儿童和成人疾病。”

在进一步的研究中,研究人员计划来确定突变激酶基因和其他酶背后的高风险,以及探索如何将这些异常可能会共同努力,推动癌症。

发现突变木菠萝构成某些情况下的高风险是足以引起抑制药物来治疗这种癌症的临床试验。

“现在JAK-inhibiting药物进入临床试验治疗成人骨髓增殖性疾病如polycthemia维拉,基本血小板增多和原发性骨髓纤维化,”唐宁说。“我们预计很快就会有最初的临床研究来评估这些药物的安全性和有效性在复发患儿木菠萝突变已确定在其白血病细胞。”

这样的研究将由齿轮,协调国际临床试验合作组织得到了国家的支持。

来源:圣裘德儿童研究医院